高MSI胃食管癌患者，化疗+手术或不是最佳选择
可手术的高微卫星不稳定胃食管癌患者，与微卫星稳定胃食管癌患者相比较，在接受单独手术或者手术联合围手术期化疗时，生存期方面是否存在差异？
有研究提示，与低微卫星不稳定或微卫星稳定的胃食管癌患者相比较，可手术的高微卫星不稳定患者，接受单独手术时，会表现较优越的生存期。然而，可手术的高微卫星不稳定患者，相较于低微卫星不稳定或微卫星稳定患者，接受围手术期化疗联合手术时，生存期并未出现优势。
错配修复(MMR)缺陷(MMRD)和微卫星不稳定性(MSI)可用于一些癌症生存期和早期结肠癌对氟尿嘧啶耐受性的预测。然而，MMRD和MSI对预测接受围手术期化疗可根治切除胃癌的作用目前尚不清楚。近期，JAMA Oncology杂志上一项分析对错配修复缺陷、微卫星不稳定性和生存期之间的关系进行探索。
为了研究可切除胃食管癌患者的MMRD、MSI和生存期之间的关系，研究人员在医学研究委员会辅助胃部灌注化疗(MAGIC)试验中将患者随机分为单独手术或者围手术期表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶化疗。
主要研究
本项分析是MAGIC试验的又一次事后分析，纳入的参与者是1994年7月1日到2002年8月30日期间接受单纯手术或者围手术期化疗联合手术的可手术胃食管癌患者。肿瘤切片用于评估MMR蛋白mutL同源基因1、mutS同源基因2、mutS同源基因6和PMS1同源基因2的表达。在MSI、MMRD和生存期之间评估相关性。
结局是MMRD和MSI状态与总生存期(OS)之间的相互作用。
主要内容
在503例研究参与者中，303例参与者的MSI结果可用(283例为微卫星稳定或低MSI[中位年龄，62岁;219例为男性(77.4%)]，20例为高MSI[中位年龄，66岁;14例为男性(70.0%)]。一共有254例患者的MSI和MMR结果可用。
与那些既不是高MSI或MMRD患者的中位OS为20.9个月相比较(95% CI，16.7-27.8个月;风险比，0.42;95% CI，0.15-1.15;P=0.09)，仅手术治疗的高MSI或MMRD患者未达到中位总生存期(95%置信区间[CI]，未达到11.5个月)。
相比之下，接受化疗+手术治疗的高MSI或MMRD患者中位OS是9.6个月，非高MSI或MMRD患者的中位OS是19.5个月(95% CI，15.4-35.2个月;风险比，2.18;95% CI，1.08-4.42;P=0.03)。
在MAGIC试验中，MMRD和MSI给仅手术治疗的患者带来阳性预测作用，而接受化疗的患者与阴性预测作用相关。如果独立验证的话，MSI或MMRD需要通过术前活检确定，以用来选择围手术期化疗的患者。
从这项分析中发现，可手术的高微卫星不稳定患者不能从围手术期化疗获益。在这类患者中，应该尝试其他替代治疗方式。
文献来源：Mismatch Repair Deficiency, Microsatellite Instability, and Survival : An Exploratory Analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) Trial.JAMA Oncol 2017 Feb 23;[Epub ahead of print]
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