复发/难治慢性淋巴细胞白血病：新药治疗策略
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家最常见的白血病类型，在我国发病率较低，仅占白血病总数的3.5%。氟达拉滨联合利妥昔单抗和环磷酰胺作为初治CLL的一线治疗，取得了较高的治疗反应率和长期生存。但是，复发/难治性CLL治疗反应率和生存时间较差，因此研究新的治疗靶点，应用新的药物治疗对于提高疗效和延长生存极为重要。
王燕婴 2007年毕业于山东大学医学院英语班，后至中国医学科学院血液病医院硕博连读。曾多次获得北京协和医学院奖学金，并被评为北京协和医学院优秀研究生。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家最常见的白血病类型，在我国发病率较低，仅占白血病总数的3.5%。氟达拉滨联合利妥昔单抗和环磷酰胺作为初治CLL的一线治疗，取得了较高的治疗反应率和长期生存。但是，复发/难治性CLL治疗反应率和生存时间较差，因此研究新的治疗靶点，应用新的药物治疗对于提高疗效和延长生存极为重要。
CLL多发生于老年人，发病年龄高峰在60~80 岁，中位年龄60 岁，男性多于女性，男女比例约为2:1。
2000年的多中心随机临床CALGB9011试验结果显示，氟达拉滨（Flu）单药治疗CLL，无论治疗总体反应率（ORR）、无进展生存（PFS）或总生存（OS）都较传统的化疗方案有显著提高。在2010美国血液病学会（ASH）年会上，该研究组的后续报道显示，经过了长达10年的随访，应用氟达拉滨的患者OS获得了显著延长（中位OS，63个月对59 个月；8 年OS，31%对19%）。应用氟达拉滨没有增加第二肿瘤的发生率。
2008年，美国M. D.安德森癌症中心应用氟达拉滨联合环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）治疗224例CLL患者，长期随访结果显示，治疗完全缓解（CR）率为72%，ORR为 95%，6 年OS 和无失败生存（FFS）分别为77%和51%。同样，来自德国CLL 研究组（GCLLSG）的CLL8 临床试验结果显示，与应用氟达拉滨联合环磷酰胺（FC）方案相比，FCR 的联合治疗，不仅显著提高了CR率（44% 对22%）和ORR，还延长了3年PFS率（64.9%对44.7%）和3 年OS 率（87.2%对82.5%）。因此，随着CD20单克隆抗体的应用，FCR 方案逐渐成为治疗初治CLL 患者的一线方案。
尽管FCR 作为一线方案治疗CLL，ORR可以达到63%~80%，但FCR方案并非对所有患者有效。17p 缺失、11q 缺失、IGHV未突变以及CD38阳性的CLL患者对化疗（包括氟达拉滨）反应率和生存率较低，其中17p缺失或p53基因的缺失是最强的独立预后不良因素。
难治性CLL的定义是对治疗反应小于部分缓解（PR）或停药后6个月内出现疾病进展；而有一部分难治性CLL 对氟达拉滨耐药，即患者对氟达拉滨为基础的方案反应小于PR 或停用该方案治疗后反应持续时间小于6个月。
复发CLL的定义是指疗效至少达到PR后6个月内出现疾病复发。
因此，新药研发的目的，是提高难治/复发CLL的治疗反应和生存时间。
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