血管钙化(VC)是一种病理状态，其特征是钙磷在血管系统中异常沉积。动脉中膜钙化是VC最常见的类型，常见于2型188bet在线平台网址 、动脉粥样硬化和终末期肾病(ESRDS)患者。据报道，在2型188bet在线平台网址 患者中，VC的患病率高达41.5%，而在终末期肾病患者中，VC的患病率高达27%。动脉中的钙化增加了动脉的僵硬，降低了动脉壁的弹性和顺应性，这可能会增加脉压，心脏后负荷，恶化外周组织灌流和血栓形成。

        因此，VC增加了血栓形成、中风、冠状动脉缺血性疾病和斑块破裂的发生率。VC被认为是心血管发病率和死亡率的独立危险因素。

        与骨重建一样，VC也是一个活跃的细胞过程，受到多种骨相关蛋白的调节，如碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、骨桥蛋白、Run相关转录因子2(Runx2)和基质小泡。一些药物，如双磷酸盐，焦磷酸盐类似物，已被证明在实验动物模型中预防或消退VC是有效的。然而，到目前为止，还没有找到有效的药物来治疗或消退与人类疾病相关的VC。

        因此，迫切需要开发新的策略来预防或治疗VC。生长激素释放激素(GHRH)是一种下丘脑神经肽，与G蛋白偶联的GHRH受体结合，刺激脑下垂体生长激素(GH)的分泌和合成。除了神经内分泌作用外，GHRH及其受体在不同的外周组织和细胞类型中也有表达，如心肌细胞、血管平滑肌细胞、神经细胞、眼组织和胰腺。下丘脑外GHRH可以调节多种外周细胞和器官的细胞功能，如细胞增殖、分化和存活。在过去的几十年里，我们实验室合成了许多有效的GHRH激动剂。与天然的GHRH相比，这些合成的GHRH类似物更稳定和有效。GHRH类似物MR409对实验性急性心肌梗死、心力衰竭和188bet在线平台网址 视网膜病变有治疗作用。

        最近，有学者报道了MR409可以通过阻断活性氧物种(ROS)/核转录因子(NF)kB途径，在体外抑制血管平滑肌钙化，并在体内抑制护骨剂KO小鼠的VC。然而，KO小鼠的骨保护素并不是一个模仿人类疾病中VC的动物模型。本研究探讨了MR409对188bet在线平台网址 db/db小鼠VC的治疗作用。

        方法和结果：188bet在线平台网址 小鼠每日皮下注射MR409，连续8周。长期服用MR409可改善188bet在线平台网址 小鼠的血脂和血管内皮依赖性乙酰胆碱的松弛，并在不影响血清生长激素水平的情况下减少血管结构损伤。超声心动图显示，经MR409治疗后，188bet在线平台网址 小鼠心脏瓣膜中存在的钙斑消失。MR409通过显著降低成骨调节碱性磷酸酶(ALP)和转录成骨标记基因Runx2的表达，抑制188bet在线平台网址 小鼠血管钙沉积。MR409还可抑制188bet在线平台网址 小鼠血管活性氧物质(ROS)的产生，上调抗钙化蛋白Klotho的表达。

        讨论：GHRH-A MR409可以有效地减轻188bet在线平台网址 小鼠的VC和心脏瓣膜钙化，保护血管内皮功能障碍和血管损伤，而不显著影响垂体-生长激素轴。其机制可能与上调抗钙化蛋白Klotho、降低血管ROS以及氧化还原敏感的成骨基因Runx2和ALP的表达有关。GHRH-A可能是治疗VC和188bet在线平台网址 患者相关心血管并发症的一种新的药理学策略。

        文献来源：

        RenHL,CaiR,XueR,Growth hormone-releasing hormone agonist attenuates vascular calcification in diabetic db/db mice.Front Cardiovasc Med2023;10