Cell Death Dis | 新发现：FBXL8可扭转心肌梗死后心脏纤维化？
心脏病是全球主要的健康威胁之一，心肌梗死后的心脏纤维化问题尤为突出，它极大地增加了心力衰竭的风险。尽管已有多项研究，但有效逆转心脏纤维化的方法仍待发现。
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导语：心脏病是全球主要的健康威胁之一，心肌梗死后的心脏纤维化问题尤为突出，它极大地增加了心力衰竭的风险。尽管已有多项研究，但有效逆转心脏纤维化的方法仍待发现。
心肌梗死(MI)后的心脏纤维化导致心室结构和功能的严重改变，科学界虽然已经有一系列针对心肌梗死后处理的研究，但如何有效控制和逆转心脏纤维化仍面临重大挑战。
2024年4月，Cell Death & Disease杂志发表了一篇题为《FBXL8 inhibits post-myocardial infarction cardiac fibrosis by targeting Snail1 for ubiquitin-proteasome degradation》(《FBXL8通过靶向Snail1泛素-蛋白酶体降解抑制心肌梗死后心脏纤维化》)的文章，探讨了潜在的治疗靶标FBXL8与全新分子机制，为心脏病研究领域带来了一线曙光。
该研究通过动物模型和细胞实验，从基因表达、蛋白相互作用和信号通路层面解析FBXL8在心脏纤维化中的作用。研究团队应用Sprague-Dawley大鼠进行左前降支冠状动脉结扎以建立心肌梗死模型，并通过腺相关病毒(AAV9)介导的FBXL8过表达，观察其对心脏功能和结构的影响。此外，运用体外细胞实验模拟心脏纤维化过程，验证FBXL8对心脏纤维母细胞(CFs)行为的影响，确立其机制性基础。
研究结果表明，在心肌梗死后，FBXL8的表达水平相较于正常心脏组织显著降低。而FBXL8的过表达显著抑制了心脏纤维母细胞的过度活化，降低了增殖、迁移、收缩和胶原蛋白分泌，减轻了心肌梗死后的心脏纤维化。在分子机制层面，FBXL8通过与Snail1的相互作用，促进其泛素依赖性降解，从而影响了细胞骨架蛋白的表达和细胞行为，阻止了心脏纤维细胞的激活，抑制了后续的纤维形成。学者们系统地展示了FBXL8在心肌梗死模型中的变化趋势，并归纳了FBXL8过表达对心脏功能恢复和纤维化干预的积极作用。
最后，作者对FBXL8在心肌梗死后心脏纤维化中的潜在治疗角色进行了深入探讨，并提出了进一步的研究方向。显然，FBXL8的作用通过影响Snail1/ RhoA/ α-SMA这些关键的信号蛋白参与指令心脏纤维母细胞的转变，揭开了心脏纤维化的新机制并指出了新的研究与治疗方向。本文不仅为临床提供了新的治疗可能，也为未来的科研提供了实验理论基础和新的研究线索，为心脏病领域带来了新的挑战和机遇。
参考文献：Ya Li, Caojian Zuo, Xiaoyu Wu,et.al.FBXL8 inhibits post-myocardial infarction cardiac fibrosis by targeting Snail1 for ubiquitin-proteasome degradation.Cell Death and Disease (2024) 15:263 ; https://doi.org/10.1038/s41419-024-06646-1
编辑：多鱼
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
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