本文深入探讨了子痫前期新型生物标志物--Chemerin,揭示了其在胎盘中的异常上调与疾病严重程度的密切关联。研究进一步发现,他汀类药物通过调节Chemerin水平,有效逆转了与子痫前期相关的血管收缩效应,为预防和治疗这一妊娠并发症提供了新的治疗策略和科学依据。
【CMT&CHTV 文献精粹】
导语:本文深入探讨了子痫前期新型生物标志物--Chemerin,揭示了其在胎盘中的异常上调与疾病严重程度的密切关联。研究进一步发现,他汀类药物通过调节Chemerin水平,有效逆转了与子痫前期相关的血管收缩效应,为预防和治疗这一妊娠并发症提供了新的治疗策略和科学依据。
妊娠期高血压疾病,尤其是子痫前期,不仅威胁着孕妇的健康,也对围生儿产生严重影响。子痫前期的确切病因至今不明,其早期诊断和有效治疗手段有限,这使得对这一疾病的研究尤为迫切。
2024年4月,《Hypertension》杂志发表了一篇题为《Statins Prevent the Deleterious Consequences of Placental Chemerin Upregulation in Preeclampsia》的文章,为我们提供了新的视角。该研究聚焦于妊娠高血压综合征(子痫前期)的治疗和预防,探讨了他汀类药物对于胎盘Chemerin上调的预防作用。
研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究结合体外实验,旨在评估血清Chemerin作为子痫前期预测指标的价值,并探讨他汀类药物对其调节作用。研究分为两组:一组是对疑似子痫前期的妇女进行血清Chemerin水平的测定;另一组则通过体外胎盘灌注模型和胎盘组织块培养,研究他汀类药物对Chemerin、sFlt-1和PlGF释放的影响。研究共纳入467名妇女的剩余血清样本,并从41名妇女(23名健康对照和18名早期子痫前期患者)收集胎盘样本。
研究结果
Chemerin作为子痫前期的生物标志物
本研究的核心发现之一是Chemerin在子痫前期患者中的血清水平显著升高。通过对467名孕妇的血清样本分析,研究者发现子痫前期患者的Chemerin水平与健康孕妇相比有显著升高,这一发现为Chemerin作为子痫前期的潜在生物标志物提供了有力证据。
他汀类药物对Chemerin水平的调节作用
体外实验进一步探讨了他汀类药物对Chemerin水平的调节作用。研究发现,在给予普伐他汀和氟伐他汀处理后,来自子痫前期患者的胎盘组织释放的Chemerin和sFlt-1水平显著降低,而PlGF水平则有所提高。特别是普伐他汀,其在2000 μmol/L浓度下,能显著减少Chemerin和sFlt-1的释放,并增加free PlGF的释放,但并未改变total PlGF的水平。这表明他汀类药物可能通过调节Chemerin和sFlt-1/PlGF比值来改善子痫前期的病理状态。
他汀类药物的胎盘穿透能力
研究还评估了他汀类药物的胎盘穿透能力。结果显示,普伐他汀和氟伐他汀均能从母体循环转移到胎儿循环,但普伐他汀的胎儿/母体浓度比是氟伐他汀的两倍,这可能与其更好的治疗效果有关。这一点在临床治疗中具有重要意义,因为它表明他汀类药物不仅能够改善母体的病理状态,还可能对胎儿产生直接的积极影响。
Chemerin对胎盘血管功能的影响
此外,研究还探讨了Chemerin对胎盘血管功能的影响。通过线肌图实验,研究者发现Chemerin能够收缩胎盘的绒毛板动脉,而这种效应能被Chemerin受体拮抗剂α-NETA和普伐他汀所阻断。这一发现揭示了Chemerin在子痫前期血管病变中的潜在作用机制,并为使用他汀类药物提供了新的治疗靶点。
总结
本研究综合了临床样本分析与体外实验,不仅验证了Chemerin作为子痫前期生物标志物的潜力,还揭示了他汀类药物在调节胎盘Chemerin表达和功能中的潜在作用。特别是,研究指出普伐他汀和氟伐他汀能够减少胎盘中Chemerin和sFlt-1的释放,并通过上调NO和低密度脂蛋白受体依赖的方式改善子痫前期的病理变化。这为子痫前期的临床治疗提供了新的策略,并且考虑到他汀类药物的安全性和广泛使用,这一发现具有重要的临床应用前景。
参考文献
Tan L, Kluivers ACM, Cruz-López EO, et al. Statins Prevent the Deleterious Consequences of Placental Chemerin Upregulation in Preeclampsia[J]. Hypertension. 2024 Apr;81(4):861-875. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22457.
编辑:薄荷
二审:清扬
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