降压药应该什么时候吃?是选择清晨起床时，还是中午用餐时，亦或是晚上睡前?正常血压(BP)具有昼夜节律性，睡眠期间血压水平通常低于白天，这一现象在多项研究中得到了证实。此外，睡眠时间的血压水平被认为是预测心血管不良事件的更好指标，相较于白天测量的血压，其与心血管事件的关联更为密切。由于白天和睡眠期间的代谢状态存在差异，夜间高血压可能带来更高的心血管风险。因此，理论上如果在睡前服用降压药，可能会更有效地降低夜间血压，从而对心血管风险产生更大的降低作用。

        然而，关于睡前服用降压药与清晨服用相比是否真的更具优势，一直存在争议。此前的研究结果也并不一致。例如，MAPEC研究和Hygia研究均报告睡前服药可显著降低心血管事件风险，但TIME研究却未发现这一益处。这种不一致性引发了临床医生的困惑：睡前服药是否真的优于清晨服药?

        2025年5月，JAMA杂志发表了一篇题为“Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial”的文章，探讨了睡前服用降压药与清晨服用相比，对心血管事件和死亡风险的影响，为高血压患者的治疗提供了新的证据。

         研究方法

        本研究是一项多中心、开放标签、随机临床试验，旨在评估睡前服用与清晨服用降压药对主要心血管事件和死亡的影响。研究共纳入了来自加拿大5个省份的3357名社区居住的成年高血压患者，这些患者均至少服用一种每日一次的降压药。参与者被随机分为两组：睡前服药组(干预组，n=1677)和清晨服药组(对照组，n=1680)。研究的主要结局是全因死亡或因卒中、急性冠状动脉综合征或心力衰竭住院/急诊就诊的时间。此外，研究还评估了全因非计划住院/急诊就诊以及视觉、认知、跌倒和/或骨折相关的安全性结局。

        研究的干预措施简单明确：所有参与者被随机分配到睡前或清晨服用所有每日一次的降压药。睡前组的参与者在准备睡觉时服用药物，而清晨组则在起床时服用。研究团队通过电话访谈和电子邮件调查的方式，分别在1周、6周、6个月以及每6个月对参与者进行随访，以评估和鼓励对分配时间的依从性。这种设计不仅确保了研究的实施性，还提高了结果的临床相关性。

         研究结果

        经过中位数为4.6年的随访，研究结果显示，睡前组和清晨组在主要结局事件的发生率上并无显著差异。睡前组的主要结局事件发生率为每100患者年2.3次，而清晨组为2.4次(调整后的风险比为0.96，95%CI：0.77～1.19，P=0.70，表1、图1)。在主要结局的各个组成部分，包括全因死亡、因卒中住院/急诊、因急性冠状动脉综合征住院/急诊以及因心力衰竭住院/急诊等方面，两组之间均未发现显著差异。此外，两组在全因非计划住院/急诊就诊以及安全性结局(包括跌倒、骨折、新发青光眼诊断以及18个月的认知功能下降)方面也无显著差异。

表1 主要和次要结局

图1 用药时间对心血管事件和死亡的影响

        结果表明，对于在初级保健中接受治疗的高血压患者而言，睡前服用降压药是安全的，但并不会降低心血管风险。这一发现与TIME研究的结果一致，但与MAPEC和Hygia研究的结果存在显著差异。BedMed研究的独特之处在于，它不仅关注心血管事件的风险，还对视觉、认知和跌倒等安全性结局进行了评估，这些结局在以往的研究中往往被忽视。此外，BedMed研究纳入了更多使用每日两次降压药的患者，这使得研究结果更具普遍性。

        这一研究结果支持不必担心服药时间选择会对心血管健康产生显著影响，这对于提高患者的治疗依从性具有重要意义，以往，依从性是高血压管理中的一个关键挑战。同时，这一研究也为临床医生提供了明确的指导，帮助他们在日常实践中为患者提供更个性化的治疗建议。

        总结

        在长达近5年的随访中，BedMed研究通过高质量的随机对照试验设计，明确指出无论是清晨还是睡前服用降压药，两者在降低心血管事件风险和改善心血管健康方面的效果相近，且安全性无显著差异。这一发现为临床实践提供了重要指导，支持医生根据患者的生活习惯和偏好制定个性化的治疗方案，从而提高患者的治疗依从性。

        综合来看，高血压患者的服药时间应综合考虑血压的昼夜波动特征和药物类型，若药物作用最弱的时段恰逢血压最高，可调整服药时间以优化血压控制。此外，若血压控制不佳，建议进行24小时动态血压监测或多次自测血压，以精准调整用药时间和方案。需注意，降压治疗方案的调整应在医生指导下进行，患者不应自行更改。

        参考文献

        GARRISON SR, BAKAL JA, KOLBER MR, et al. Antihypertensive Medication Timing and Cardiovascular Events and Death: The BedMed Randomized Clinical Trial[J]. JAMA, 2025:e254390. DOI: 10.1001/jama.2025.4390 .

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