在遗传学的传统认知中，生男生女似乎主要由男性决定，因为精子携带的性染色体决定了胎儿的性别。然而，一项发表在Nature杂志上的研究却颠覆了这一传统观念——妈妈孕期缺乏铁元素，男性胎儿性别竟然可能发生逆转，变成女性!

        这一发现不仅打破了人们对胎儿性别决定机制的认知，更为孕期营养的重要性敲响了警钟。

        铁代谢如何“操控”胎儿性别发育?

        这项基础研究发现，铁代谢在哺乳动物胎儿性别决定中具有关键作用。其通过支持KDM3A介导的组蛋白去甲基化，调控Sry基因的激活，进而决定雄性性别发育。(编者注，Sry基因是男性性别决定的关键基因，其表达受到严格的表观遗传调控。KDM3A是一种组蛋白去甲基化酶，能够去除组蛋白H3K9上的甲基化修饰，从而促进Sry基因的表达。)

        研究中通过药物诱导和饮食诱导两种方式模拟母体铁缺乏，发现铁缺乏会显著抑制Sry基因的表达，导致雄性胚胎的性别逆转。数据显示：

        在药物诱导的母体铁缺乏实验中，6.9%的XY胚胎出现了男性到女性的性别逆转;

        在饮食诱导的母体铁缺乏实验中，结合Kdm3a杂合突变的胚胎中，有4.7%的XY胚胎出现了性别逆转。

        这些结果表明，铁缺乏与KDM3A功能缺陷具有协同效应，共同影响Sry基因的激活。

        尽管这项研究仅在小鼠模型中开展，但其发现为人类性别决定机制提供了新的线索。未来需要进一步验证人类中是否存在类似的保守机制。这一研究结果也提醒我们，孕期补铁对于胎儿的正常发育至关重要。

        铁元素孕期不可忽视的“生命营养素”

        铁是人体必需的微量元素之一，参与氧气运输、细胞能量代谢和DNA合成等多种生理过程。然而，孕期女性由于胎儿生长发育的需要，对铁的需求大幅增加，容易出现缺铁性贫血。据世界卫生组织统计，全球约35.5%的孕妇存在缺铁性贫血(IDA);据调查，在我国，孕妇孕期IDA患病率达19.3%。

图源：CMT

        孕期缺铁不仅影响孕妇的健康，还可能导致多种不良妊娠结局。研究显示，孕期缺铁与孕产妇贫血、胎膜早破、产褥期感染和产后抑郁等并发症密切相关。

        此外，孕期缺铁还可能导致胎儿铁缺乏症。我国调查结果显示，1岁以下婴儿IDA患病率为22-31%。近年的研究证实，孕母严重的缺铁将导致胎儿铁储备下降，而轻度的IDA也会对婴儿智力发育产生影响，导致不可逆的脑损伤。

        鉴于孕期缺铁的严重后果，孕妇应在孕期定期进行血常规检查，监测血红蛋白水平和铁储备情况。一旦发现缺铁，应及时补充铁剂。

        孕期科学补铁从方案到饮食的全方位指南

        妊娠期缺铁性贫血的治疗需要综合考虑孕周、贫血严重程度、母体合并其他疾病及患者治疗选择意愿。

        轻中度贫血者以口服铁剂治疗为主，并改善饮食结构，进食富含铁的食物。

        口服补铁有效、价廉且安全。诊断明确的缺铁性贫血孕妇应补充元素铁100-200毫克/天，治疗2周后复查血红蛋白浓度评估疗效;非贫血孕妇如果血清铁蛋白<30微克/升，应摄入元素铁60毫克/天，治疗8周后评估疗效。建议进食前一小时口服铁剂，与维生素C共同服用，避免与其他药物同时服用。

图源：CMT

        对于重度贫血者，根据患者是否需要手术和心脏功能等因素，决定是否需要输注浓缩红细胞。输血同时可口服或注射铁剂，以快速纠正贫血。极重度贫血者首选输注浓缩红细胞，待血红蛋白浓度达到70克/升、症状改善后，可改为口服铁剂或注射铁剂治疗。铁剂治疗至血红蛋白浓度恢复正常后，应继续口服铁剂3-6个月或至产后3个月。

        妊娠期IDA通过饮食指导可增加铁摄入和铁吸收。鼓励孕妇多吃富含铁的食物和可促进铁吸收的食物，血红素铁比非血红素铁更容易吸收，膳食铁中95%为非血红素铁，含血红素铁高的食物有红色肉类、鱼类和禽类等。含维生素C高的食物可促进铁吸收，如水果、绿叶蔬菜、胡萝卜、土豆等。

图源：CMT

        此外，牛奶等奶制品可抑制铁吸收;其他抑制铁吸收的食物还包括谷物麸皮、谷物、高精面粉、豆类、坚果、咖啡、茶等。

        结语 均衡营养,守护生命最初的发育

        这项研究揭示了一个惊人事实：一种微量元素的缺乏可能在胚胎发育关键期逆转性别程序。这不仅改写了我们对性别决定机制的认知，更凸显了孕期营养管理的重要性。在生命最初的发育阶段，均衡的铁摄入与科学的营养干预，或许正是守护胎儿健康的第一道防线;从公共卫生角度，对高风险人群(如素食者、多次妊娠者)进行铁状态监测，及推广科学的补铁方案。

        以往，对发育疾病的研究可能忽视了“代谢-表观遗传”的交叉调控。未来研究需更多关注生命早期(尤其是胚胎期)的营养暴露如何通过表观遗传机制影响基因表达，这可能为解析复杂发育疾病的发生机制提供全新视角。

        参考文献

        1、Okashita N, Maeda R, Kuroki S, et al. Maternal iron deficiency causes male-to-female sex reversal in mouse embryos[J]. Nature, 2025: 1-9.

        2、夏孟洁.孕期补铁你做对了吗[J].健康向导,2024,30(02):40-41.