近日,复旦大学生命科学学院孙刚教授课题组的一项“人类分娩启动机制研究”引起世界医学领域关注,该研究为全面了解人类的分娩启动机制,并为有针对性地设计“防治早产”的新型药物提供了新的思路。相关系列论文已发表在最新的美国临床内分泌与代谢杂志(J Clin Endocrinol Metab)等国际权威期刊上
近日,复旦大学生命科学学院孙刚教授课题组的一项“人类分娩启动机制研究”引起世界医学领域关注,该研究为全面了解人类的分娩启动机制,并为有针对性地设计“防治早产”的新型药物提供了新的思路。相关系列论文已发表在最新的美国临床内分泌与代谢杂志(J Clin Endocrinol Metab)等国际权威期刊上,研究结果亦被分子内分泌学杂志(J Mol Endocrinol)和美国医生网以转化医学研究亮点向读者推荐,并被2011年美国妇产科年会遴选为大会发言。
相关研究发现,人类妊娠晚期,体内糖皮质激素不仅促进胎儿器官的成熟,而且可以促进胎膜组织前列腺素的合成。糖皮质激素在许多哺乳动物的分娩启动中的作用已非常明确,例如妊娠晚期给羊注射糖皮质激素可很快启动分娩。参与分娩启动的前列腺素主要来源于胎膜,但糖皮质激素在人类分娩启动中的作用还有很多亟待解答的问题。
孙刚课题组研究人员应用人胎膜合成前列腺素的主要细胞类型——羊膜成纤维细胞,采用实时定量聚合酶链式反应(PCR)、蛋白印迹杂交、基因启动子克隆和突变、染色质免疫沉淀和免疫共沉淀等技术,解析了糖皮质激素诱导人胎膜前列腺素合成的分子机制。
研究人员发现,胎膜存在一种“糖皮质激素生成的正反馈环路”,该环路的形成,是由人体内一种“转录因子”引导糖皮质激素上调一种自身活化酶表达来完成的,而不断生成的糖皮质激素又诱导了胎膜前列腺素的合成和增加,最终导致分娩的启动。该课题组研究还进一步发现,孕激素是维持妊娠的关键激素,而孕激素及其受体“A亚型”可以削弱糖皮质激素诱导人羊膜成纤维细胞中前列腺素合成酶的正常表达,这种削弱作用分别是通过孕激素与糖皮质激素竞争受体和抑制糖皮质激素受体转录激活作用来实现的。
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