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　　转化医学不是新的学科，它只是强调了一种理念，这种理念在“转化医学”这一名词出现之前就已存在，我们身边也不乏实例，且这些实例均体现了转化医学的精髓——凝炼临床问题，将基础研究成果转化为临床应用，从而最终解决问题、造福患者。

　　肿瘤领域

　　乳腺癌HER-2检测：不断发展、日臻完善

　　凝炼临床问题 HER-2是乳腺癌诊疗中重要的预后指标以及HER-2靶向药物的预测指标，准确判断HER-2状态对于制定治疗方案有重要指导作用。临床常规HER-2检测手段[免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）]在时效性、动态性、准确性等方面均无法满足当前临床需求。

　　基础研究的启示 在金属蛋白酶的作用下，HER-2蛋白胞外端（ECD）分子质量为95 ku的区域会断裂并释放到血液循环系统中，使得外周血HER-2检测成为可能。与此同时，少量肿瘤细胞也会从肿瘤组织脱离并进入血液循环系统，这种细胞被称为循环肿瘤细胞（CTC）。CTC的产生是导致远处转移的必要前提，故CTC的HER-2检测被认为能更精确地判断预后，并对患者的分子生物学特征进行动态、实时分析。

　　HER-2 EDC辅助组织学检测 对于早期或晚期乳腺癌患者，HER-2 ECD检测与组织学检测的相关性并不好，敏感性也不理想（由于采用的HER-2 ECD和组织学检测方法各不相同所致），故目前不推荐HER-2 ECD用于患者HER-2状态的常规判断，但可以作为组织学检测的有益补充。此外，基于HER-2 ECD的产生机理和临床研究结果，HER-2 ECD对于早期或晚期乳腺癌患者均有较好的预后预测价值，并能用于靶向治疗的疗效评价等。尽管受到了广泛关注，但HER-2 ECD 研究领域目前仍缺乏高质量研究和一致性结果，还需要借助转化医学开展很多工作，以提供更多合理使用该指标的证据。

　　CTC的HER-2检测不断完善 目前乳腺癌转化研究的另一热点为CTC的HER-2检测。由于血液中CTC含量很少，因此检测前需要对CTC进行富集，再结合逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）、FISH或免疫荧光等方法检测HER-2的表达。目前对CTC细胞核中的HER-2基因进行全自动的FISH分析已基本可行，对CTC细胞表面的HER-2蛋白进行全自动的免疫荧光分析已经非常可靠、成熟。虽然CTC HER-2 阳性的判读标准还存在很多争议，使得其临床指导意义大受影响，但是随着更多临床证据的出现，CTC的HER-2检测可能会更好地指导乳腺癌治疗。中国人民解放军307医院青藤转化医学中心、乳腺癌分子诊断中心已经在HER-2 ECD和CTC HER-2检测方面开展了很多转化性研究工作，相信随着相关研究成果的陆续发表，当前很多临床实践可能会因此而改变，从而实现肿瘤患者的个体化治疗目标。

　　儿科领域

　　揭开儿童睡眠之谜：明确关联，用证据引导政策

　　凝炼临床问题 随着学习任务加重，社会活动日渐丰富，国内儿童睡眠时间不断减少，但其对生长发育的影响未得到深入评估。

　　通过转化研究揭示内在关联 上海交通大学医学院附属新华医院、上海儿童医学中心及上海市教育科学研究院等组成团队，自1998年起率先在国内开展0~18岁儿童睡眠健康系列研究，从流行病学、临床和神经生物学角度探讨儿童睡眠健康的一系列问题。该研究在国内创建了首个符合国际标准的儿童睡眠状况评估工具，开展了不同年龄阶段儿童睡眠状况及相关影响因素的大规模流行病学队列研究，并以睡眠对肥胖和学习记忆功能的影响为切入点，系统论述了睡眠对儿童体格生长和神经系统发育的重要意义。研究结果显示，中国儿童睡眠不足已成为肥胖的高危因素，且学龄前儿童睡眠与肥胖之间存在线性关系。此外，慢性睡眠不足还会对儿童学习记忆功能造成隐匿性和不可逆性损伤。

　　研究成果推动政策调整 在上述研究结果的基础上，项目组对目前中小学校作息制度的改革提出建议，并以上海市部分中小学校为试点进行了干预效果评价，最终使研究结果运用于实际政策的制定，并得以全面实施。

　　新生儿危重先心病围生期评估体系：诊断前移

　　凝炼临床问题 先天性心脏病（先心病）是我国发生率最高的出生缺陷，也是0~5岁儿童的首位死亡原因。虽然我国近年来在复杂先心病诊疗上取得了很多进展，但疗效仍不尽如人意，大量患儿未得到及时诊疗。因此，从源头上降低先心病发生率和出生率，在患儿未出现严重并发症前进行早期诊疗至关重要。

　　通过转化研究提高疗效 上海儿童医学中心开展了“新生儿危重先心病围生期评估体系和关键技术的建立和应用”研究，率先在国内建立新生儿先心病围生期诊断—转运体系，创立胎儿心脏超声—磁共振相结合的评估模式，将诊断时机从新生儿期前移至胎儿期，并通过完善先心病产前检查技术，建立新生儿心脏急诊手术全国协作网，个体化改进手术方法，开展新型心内外科镶嵌治疗模式攻克危重病例，挽救了许多危重新生儿先心病患者。

　　研究成果助推诊疗水平提高 在上述研究基础上，上海儿童医学中心不断拓展先心病治疗能力，年手术量近3500例，手术死亡率不断下降，且治疗时间和医疗费用也得以减少，成为国内目前为止诊治数量最多，效果最好的儿童先心病诊治中心。

　　肾脏病领域

　　诊断IMN：特异性提高、临床用途扩展

　　凝炼临床问题 特发性膜性肾病（IMN）是导致成人肾病综合征的常见病因，其诊断主要依赖肾组织的病理形态学诊断，缺乏非创伤性的、敏感特异性的诊断标志物。

　　基础研究的启示 美国波士顿大学萨伦特（Salant）教授等发现，M型磷脂酶A2受体（PLA2R）可作为IMN的靶抗原，在西方白种人IMN患者血循环中能检测到抗PLA2R自身抗体，该抗体阳性率达70%。

　　成果转化并解决临床问题 南京军区南京总医院肾脏病转化医学研究中心与美国波士顿大学合作，在国内率先建立了抗PLA2R抗体的检测方法，具有较高敏感性（82%）和特异性（89%）。此外，循环中抗体的滴度还可作为反映疗效的敏感指标。目前这项技术已常规应用于IMN的诊断和疗效判断，并能对继发性膜性肾病进行鉴别诊断，明显提高了膜性肾病的临床诊治水平。

　　雷公藤多苷治疗IMN：疗效可靠、费用低廉

　　凝炼临床问题 部分IMN患者在病程中可出现自发缓解，但仍有20%~40%患者肾功能逐渐减退并进入终末期肾病。对于这类患者，既往的非免疫抑制治疗缓解率低，经典的激素联合环磷酰胺治疗方案副作用较大，当务之急是寻找一种更有效、副作用更小的治疗方法。

　　基础研究的启示 从我国传统中药雷公藤中提取出的雷公藤多苷（TW）的主要有效成分是雷公藤甲素，具有明显的抗炎和免疫抑制作用，并在动物模型中体现出明显减少尿蛋白的作用。进一步实验还证实，雷公藤甲素除具有抗炎和免疫抑制作用外，还有独特的肾小球足细胞保护作用，直接促进肾脏修复。

　　成果转化并解决临床问题 南京军区南京总医院肾脏病转化医学研究中心通过研究证实，小剂量激素泼尼松联合雷公藤多苷（TW+P）治疗IMN的疗效（1年有效率为76.7%）与国际上较为推崇的他克莫司（FK506）的疗效相当（1年有效率为72%）。进一步病例对照研究还表明，TW+P组与小剂量激素联合他克莫司（FK506+P）组患者的总体缓解率相当，且两者副作用均较轻微，但TW+P组患者出现肾功能不全和新发188bet在线平台网址 的比例更低，同时治疗费用更少（FK诱导治疗半年费用约3万元，TW治疗不到2000元）。

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