目前，全球范围内188bet在线平台网址 发病率和患病率均急剧增长。2007-2008年，中华医学会188bet在线平台网址 学分会的一项调查表明，经年龄标化后20岁以上成年人188bet在线平台网址 和188bet在线平台网址 前期患病率分别达到9.7％和15.5%。这表明，在中国成年人群中，188bet在线平台网址 和188bet在线平台网址 前期已高度流行。

　　188bet在线平台网址 的主要危害包括高血糖本身和与188bet在线平台网址 相关的心血管疾病及全身性并发症。多项研究证实，188bet在线平台网址 与心血管疾病密不可分，心血管疾病已成为188bet在线平台网址 患者的首要死亡原因。面对“糖（188bet在线平台网址 ）”“心（冠心病）”危机，内分泌医生与心内科医生应联手应对，共同探索化解之道。在此，我们从“早”、“联”、“长”三个角度进行概述。

　　早：早期干预，降低危害

　　早筛查、早诊断 在188bet在线平台网址 血糖异常的自然病程中，先表现为血糖波动相对振幅增大，继而血糖基线水平不断抬升。高血糖是冠心病的重要危险因素之一，负荷后高血糖（餐后高血糖）与冠心病事件发生危险明显相关。因此，既要关注冠心病患者可能合并的高血糖状态，也要关注188bet在线平台网址 人群的冠心病管理。

　　冠心病患者的糖代谢异常普遍存在，比较中国心脏调查与欧洲心脏调查的结果可知，中国冠心病患者的负荷后高血糖比例可能相对更高，达80%以上。因此，内分泌医生和心内科医生都应适时、及时地为冠心病等高危人群进行血糖筛查，这也是冠心病二级预防的重要组成部分，合并冠心病的188bet在线平台网址 患者是188bet在线平台网址 管理的重点之一。

　　早治疗 大量研究已证实，早期干预血糖可获得肯定的临床益处。大庆研究结果表明，强化生活方式干预可显著降低188bet在线平台网址 发病危险，随访20年的结果显示，接受早期血糖干预的糖耐量异常（IGT）患者188bet在线平台网址 累计发病率显著低于未接受干预者，且全因死亡率和心血管死亡率呈下降趋势。LOOK-AHEAD（188bet在线平台网址 健康行动）研究结果显示，强化生活方式干预能够产生持续的体重下降和血糖控制，改善心血管危险因素；LOADD研究表明，已接受优化降糖治疗后仍持续高血糖者，生活方式干预可带来降糖及降糖外获益；芬兰188bet在线平台网址 预防（DPS）研究和美国188bet在线平台网址 预防计划（DPP）研究还证实，强化生活方式干预可以使IGT人群发生2型188bet在线平台网址 的相对危险降低58％，有助于预防或延缓IGT人群进展为188bet在线平台网址 。

　　除生活方式干预外，STOP-NIDDM研究（阿卡波糖在IGT人群中预防2型188bet在线平台网址 研究）结果提示，阿卡波糖（拜唐苹）可显著降低IGT人群中2型188bet在线平台网址 发病风险。同时心血管次级终点研究结果显示，IGT人群接受阿卡波糖进行早期血糖干预，心肌梗死及任何心血管事件发生率均显著降低。

　　因此，对188bet在线平台网址 前期患者及早筛查和诊断，采取安全可行的措施进行早期干预，是预防188bet在线平台网址 并发症的关键。在早期干预中，健康的生活方式是基础。在中国被批准能够用于IGT干预的药物目前仅有阿卡波糖。

　　联：联合用药，安全达标

　　UKPDS研究证明，在长期随访期间，单药治疗方案可维持糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%的患者比例逐年下降，这提示，多数情况下单药治疗无法长期有效地控制血糖。ACCORD研究和ADVANCE研究结果也提示，绝大多数2型188bet在线平台网址 患者需要两种及以上的降糖药物治疗。美国188bet在线平台网址 学会（ADA）指南也提出，多数患者最终需要联合治疗。

　　联合用药的原则 188bet在线平台网址 治疗联合用药的目标不仅仅是降低血糖绝对水平，还应减少血糖水平相对波动；有利于188bet在线平台网址 病理生理改善（保护残余β细胞功能，改善胰岛素抵抗）；延缓或减少并发症的发生和死亡。基于此，一些指南明确指出，联合应用不同作用机制的降糖药物，强调188bet在线平台网址 治疗药合理配伍。

　　联合用药须保证安全达标 近年来的ADVANCE、ACCORD和VADT等诸多研究一致再次证明了长期高血糖暴露的危害，同时强化治疗组全因死亡率高于标准血糖控制组等结果也提醒我们关注188bet在线平台网址 治疗策略的复杂性。

　　我们在临床上治疗188bet在线平台网址 时，须考虑强化降糖的风险因素，针对患者采取个体化干预。对于年长、病程长、有相关并发症的患者，血糖控制不宜过于严格，在降糖的同时，应注意安全。将低血糖和体重增加的发生危险最小化，应该是联合用药增强疗效的前提。

　　阿卡波糖特殊的作用机制允许其与其他各类降糖药物联合使用。与胰岛素促泌剂或胰岛素联用，可显著减缓磺脲类或胰岛素引起的体重增加趋势；与磺脲类药物联合使用时，可显著降低血糖波动，减少血糖变异性（图1）；与磺脲类药物或胰岛素联合使用，可显著降低低血糖（包括临床低血糖、夜间低血糖和下餐前低血糖等）的发生危险。

　　长：长期治疗，全面获益

　　高血糖的“代谢记忆效应” 188bet在线平台网址 患者若长期处于高血糖状态，即使血糖水平下降，188bet在线平台网址 相关并发症仍难以控制，且将血糖控制在一定水平时所产生的疗效似乎在血糖回升后仍继续存在，这种现象被称为血糖的“代谢记忆效应”。这提示，早期、长期控制血糖水平，有助于减少188bet在线平台网址 远期并发症。

　　阿卡波糖为基础的联合用药和长期治疗 根据2010年《中国2型188bet在线平台网址 防治指南》，阿卡波糖可在必要时作为一线药物，其主要通过延缓碳水化合物吸收，显著抑制餐后血糖升高，降低空腹血糖及HbA1c，对血糖改善具有“消峰去谷”作用。这与依赖胰岛素发挥作用的降糖药不同，其对血糖的降低并非强制性。因此，阿卡波糖可与其他作用机制的降糖药联用。

　　研究证实，阿卡波糖单用时不增加低血糖发生率，不增加体重或对超重、肥胖患者体重有一定降低作用。此外，还可减少餐后高胰岛素血症的发生，改善血脂、C反应蛋白（CRP）等异常。联合用药时，阿卡波糖的疗效和安全性有助于患者安全达标。MeRIA7荟萃分析对7项干预超过1年的阿卡波糖干预研究进行分析，将心肌梗死、新发心绞痛、血管重建手术、心血管死亡、充血性心力衰竭、脑卒中或脑血管病变和外周血管病变作为大血管病变指标（图2）。结果显示，阿卡波糖治疗可降低2型188bet在线平台网址 患者心肌梗死发生风险及任一心血管事件发生风险，同时，还降低HbA1c、甘油三酯和收缩压。

　　目前在中国，阿卡波糖是唯一在188bet在线平台网址 前期IGT阶段、新诊断188bet在线平台网址 及188bet在线平台网址 联合治疗阶段均可使用的降糖药物。在IGT阶段，阿卡波糖可预防或延缓2型188bet在线平台网址 发病危险，有可能减少心血管事件；在188bet在线平台网址 阶段，阿卡波糖可显著降低餐后血糖、空腹血糖和HbA1c，单用不引起低血糖，减少与促泌剂/胰岛素联合用药过程中可能出现的低血糖危险；对多项心血管危险因素有改善作用；长期使用可能有心血管获益。目前，针对阿卡波糖心血管获益的验证研究ACE研究正在进行中，期待结果早日公布，为临床实践提供指导。

　　结语

　　IGT和188bet在线平台网址 在心血管疾病患者中普遍存在，且188bet在线平台网址 早期是血糖干预最佳时机，应进行早筛查、早诊断和早干预；大多数2型188bet在线平台网址 患者最终需要不同作用机制的降糖药物联合治疗；联合用药应特别注意降糖药物之间的合理配伍，避免不良反应的增加；长期干预维持血糖相对正常水平，才可能获得心血管受益，减少并发症发生危险 

　　(作者：潘长玉 中国人民解放军总医院)