晚期HCC的分子靶向治疗：索拉非尼及其他药物
台湾大学医院的A.-L. Cheng认为，基于索拉非尼的联合治疗，有可能改善治疗指数。
台湾大学医院的A.-L. Cheng认为，基于索拉非尼的联合治疗，有可能改善治疗指数。
在亚洲病人中，索拉非尼治疗对晚期HCC有益，这点已经得到III期随机、安慰剂对照试验“ORIENTAL”研究的证实。与“SHARP”研究相比，这些亚洲患者总体更年轻，与HBV的相关性更强，病变更趋于晚期。对“SHARP” 和“ORIENTAL”研究的亚组分析提示，索拉非尼的生存益处不受临床病理特征的影响，如年龄、体力状态、大血管侵袭、肝外转移、既往经动脉化学栓塞术(TACE)，以及病因学（HCV相关的、HBV相关的或酒精相关的）。一些重要治疗指南的共识，同意给Child-Pugh B分级的患者使用索拉非尼，尽管需要特别小心其毒性和剂量。索拉非尼对接受TACE或根治性切除（或消融）治疗的早期患者是否有益，这个问题尚未被了解。在日本和韩国进行的一项大规模随机研究显示，在TACE后接受索拉非尼治疗，对患者没有总体生存益处。里程碑式的“STORM”研究刚刚完成患者招募，该研究旨在检验索拉非尼作为辅助疗法（在局部治疗后）的疗效。除了索拉非尼以外，几个多靶点抗血管生成TKI正在进行HCC 的II期或III试验。尽管这些药物与索拉非尼有相当的相似性，但仍有值得探讨的若干不同点。例如，brivanib、TSU-68、BIBF-1120和TKI-258还可抑制另一个靶点FGFR，后者是一种重要的促血管生成因子——FGF的靶点，FGF在接受抗血管生成制剂的宿主中经常过度表达。用于HCC的靶向制剂新种类，如EGFR抑制剂、m-TOR抑制剂、PI3K/Akt抑制剂、IGFR抑制剂、MEK抑制剂、HDA抑制剂、c-Met抑制剂、 Hedghog抑制剂以及蛋白酶体抑制剂，正处于早期临床试验阶段。
基于索拉非尼的联合治疗，有可能改善治疗指数。临床前研究显示，MEK抑制剂、Akt抑制剂、蛋白酶体抑制剂以及促凋亡受体激动剂，与索拉非尼有协同作用。探索性临床试验正在追踪这些临床前研究的结果。在几个单臂（single-arm）研究中，与细胞毒性制剂合用也显示出有希望的活性。然而，它们必须得到III期随机试验的验证。
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