近年来一些研究发现,心肌梗死(心梗,MI)后联合应用质子泵抑制剂(PPI)与抗血小板药物,可能会减弱抗血小板药物的抗栓作用,从而增加心血管不良事件的风险。其中有关氯吡格雷与PPI的相关研究较多,但阿司匹林与PPI的相互作用鲜有报道。
近年来一些研究发现,心肌梗死(心梗,MI)后联合应用质子泵抑制剂(PPI)与抗血小板药物,可能会减弱抗血小板药物的抗栓作用,从而增加心血管不良事件的风险。其中有关氯吡格雷与PPI的相关研究较多,但阿司匹林与PPI的相互作用鲜有报道。5月11日《英国医学杂志》(BMJ)在线发表的一项丹麦研究显示,发生首次MI后,在应用阿司匹林抗血小板治疗时,联合应用PPI会增加心血管不良事件的风险(图1)。
研究摘要
该回顾性研究共纳入19925例1997-2006年间发生首次MI、接受阿司匹林治疗且生存超过30天的患者(使用氯吡格雷的患者被除外),随访1年。
结果共有3366例(16.9%)在随访期间发生MI复发、卒中或心血管死亡。Cox比例风险回归模型分析显示,接受PPI治疗的患者上述复合终点事件的风险比(HR)为1.46,95%可信区间(CI)为1.33~1.61,P<0.001。敏感性分析显示H2受体拮抗剂并不增加心血管不良事件的风险(HR为1.04,95%CI为0.79~1.38,P=0.78,图2)。
可能机制
既往推荐
2005年
《新英格兰医学杂志》[N Engl J Med 2005,352(3):238]发表研究显示,在有阿司匹林诱发出血病史的患者中,在预防消化道溃疡出血方面,阿司匹林与埃索美拉唑联合应用的有效性高于单独应用氯吡格雷。
2008年
为减少抗血小板药物对胃肠道的不良影响,美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学会(ACG)及美国心脏学会(AHA)联合发表专家共识,建议胃肠道出血高危人群应联合应用阿司匹林与PPI,不推荐用氯吡格雷替代阿司匹林。
2010年
ACCF/ACG/AHA更新了2008年版的专家共识,指出对于需要接受抗血小板治疗的患者,若有胃肠道出血史,应预防性应用PPI,对于存在多种其他出血高危因素者,也可考虑应用PPI预防胃肠道出血。但对于上消化道出血风险较低者,不建议常规预防性应用PPI或H2受体拮抗剂。
小结
本研究在一个全国范围非选择性首次心梗后患者群中观察不良心血管转归风险,以探索阿司匹林与PPI之间可能的相互作用导致的临床效应,这在该领域尚属首次。目前关于PPI能否影响阿司匹林的抗血小板作用尚无定论,我们期待设计更严谨的前瞻性随机对照试验新证据。
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