导语：肝癌是全球范围内常见且致命的癌症，其中肝细胞癌(HCC)最为常见。在治疗方面，索拉非尼曾是不可切除 HCC 的标准一线治疗药物，但疗效有限。近年来，免疫检查点抑制剂的出现为肝癌治疗带来新希望。

        2025年2月，Journal of Hepatology杂志发表了一篇题为 “Outcomes in the Asian subgroup of the phase III randomised HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma” 的文章，III期 HIMALAYA研究显示，STRIDE(单次tremelimumab联合定期durvalumab)方案对比索拉非尼可显著改善患者总生存期(OS)，durvalumab单药与索拉非尼疗效相当。本研究聚焦亚洲人群，探索STRIDE方案和durvalumab单药在该地区的疗效与安全性，为亚洲肝癌患者的治疗提供更具针对性的依据。

        如何精准研究亚洲肝癌患者?独特设计来揭秘!

        全球肝癌发病率分布不均，东亚地区发病率居高不下。其病因在不同地区差异显著，亚洲多数地区以乙肝病毒(HBV)感染为主，而西方国家和日本则多由丙肝病毒(HCV)或非病毒因素引发。然而，亚洲部分地区与西方国家在肝癌病因和临床实践上存在差异，这些差异可能影响治疗效果，此前针对亚洲人群的相关研究较少。

        本研究是一项随机、开放标签、多中心、全球III期试验，旨在评估STRIDE方案和durvalumab单药对比索拉非尼，在亚洲(不含日本)不可切除肝细胞癌患者中的安全性和有效性。研究纳入至少18岁、确诊为不可切除HCC且未接受过系统治疗、不适合局部区域治疗的患者，排除乙肝和丙肝共感染患者。参与者按1:1:1随机分为三组，分别接受STRIDE方案(tremelimumab 300mg单剂量+durvalumab 1500mg每4周一次)、durvalumab单药(1500mg每4周一次)或索拉非尼(400mg每日两次)治疗。随机化过程依据大血管侵犯情况、肝脏疾病病因(HBV或HCV ，不能两者兼具或其他/非病毒因素)以及东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(0或1)进行分层。 研究主要评价指标为总生存期(OS)，定义为从随机化日期至任何原因导致死亡的时间，并评估18、24和36个月的OS率。次要评价指标包括客观缓解率(ORR，依据RECIST 1.1版标准，含未确认缓解)、疾病控制率、缓解时间和缓解持续时间，同时评估各治疗组的安全性，不良事件依据美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准4.03版进行评估。

        STRIDE疗效如何?亚洲患者数据给出答案!

        在亚洲亚组中，共纳入479名患者，随机接受STRIDE方案(n=156)、durvalumab(n=167)或索拉非尼(n=156)治疗。研究结果显示，STRIDE方案对比索拉非尼显著改善了患者的总生存期，风险比(HR)为0.68(95% CI 0.52-0.89)，STRIDE组中位OS为16.5个月(95% CI 12.6-22.1)，索拉非尼组为11.8个月(95% CI 9.4-14.7)，36个月时STRIDE组OS率为32.2%，索拉非尼组仅17.3%。在香港和台湾亚组中，STRIDE方案优势更为明显，OS HR为0.44(95% CI 0.26-0.77)，36个月OS率达49.2%，而索拉非尼组仅14.8%。

        图1 亚洲亚组的总生存期

        Durvalumab单药对比索拉非尼，亚洲亚组中OS HR为0.83(95% CI 0.64-1.06)，香港和台湾亚组中为 0.64(95% CI 0.37-1.08)，虽未达到统计学优效，但与全球研究中观察到的非劣效性一致。

        图2 香港和台湾亚组的总生存期

        在客观缓解率方面，亚洲亚组中STRIDE方案为28.2%、durvalumab单药为18.6%，均高于索拉非尼的9.0%。香港和台湾亚组中，STRIDE方案ORR更是高达33.9%。STRIDE方案的缓解持续时间中位数为13.7个月，数值上长于索拉非尼的10.2个月。 安全性上，亚洲亚组中STRIDE方案和durvalumab单药的安全性与全球人群相似，3/4级治疗相关不良事件发生率低于索拉非尼，分别为19.9%、13.3%和30.5%。常见不良事件在不同治疗组各有特点，如STRIDE和durvalumab组常见皮疹，索拉非尼组常见手足皮肤反应 。

        图3 亚洲亚组中最常见的治疗相关不良事件

        综上所述，在亚洲不可切除肝细胞癌患者中，STRIDE方案在总生存期、客观缓解率等方面优于索拉非尼，且安全性可耐受，为亚洲患者提供了更有效的治疗选择。

        聚焦亚洲肝癌患者，STRIDE方案意义重大

        本文聚焦于不可切除肝细胞癌亚洲患者，深入探究了STRIDE方案和durvalumab单药对比索拉非尼的疗效与安全性。研究发现，STRIDE方案显著改善了亚洲患者的总生存期，客观缓解率也更高，durvalumab单药虽未优于索拉非尼，但也显示出非劣效性，且两种治疗方案的安全性均可接受。 本研究专门针对亚洲人群，弥补了此前研究在该地区的不足，为亚洲肝癌患者的治疗提供了更具针对性的循证医学证据。从结果来看，STRIDE方案在亚洲患者中的表现甚至优于全球人群，提示针对不同地区病因差异选择合适治疗方案的重要性。这有助于临床医生根据患者地域、病因等因素制定更精准的治疗策略，提高肝癌治疗效果。

        参考资料

        Lau G, Abou-Alfa G K, Cheng A L, et al. Outcomes in the Asian subgroup of the phase III randomised HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of hepatology, 2025, 82(2): 258-267.