他汀配伍注意事项
北京协和医院药剂科朱珠教授: 他汀与其他药物配伍时，应关注两者是否由同一种P450酶代谢，若是则彼此影响，导致血液药物蓄积，升高不良反应发生率（表1）。医生可查阅药品说明书、相关文献、美国食品药品监督管理局（FDA）和国家食品药品监督管理局（SFDA）公告、《新编药物学（第16版）》、英国国家处方集（BNF）了解他汀配伍注意事项（表2）。不建议普通患者自行选择调脂药。
北京协和医院药剂科朱珠教授: 他汀与其他药物配伍时，应关注两者是否由同一种P450酶代谢，若是则彼此影响，导致血液药物蓄积，升高不良反应发生率（表1）。医生可查阅药品说明书、相关文献、美国食品药品监督管理局（FDA）和国家食品药品监督管理局（SFDA）公告、《新编药物学（第16版）》、英国国家处方集（BNF）了解他汀配伍注意事项（表2）。不建议普通患者自行选择调脂药。
辛伐他汀
● 辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联用。
● 与吉非贝齐、环孢素、达那唑联用时，辛伐他汀不应超过10 mg；与胺碘酮、维拉帕米联用时，辛伐他汀不应超过20 mg；与地尔硫联用时，辛伐他汀不应超过40 mg。
● 美国FDA于去年批准对辛伐他汀说明书进行修订，警告华裔患者不要联用80 mg辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品，对联用40 mg或更小剂量辛伐他汀与烟酸产品也应慎重，以免增加肌病风险。
阿托伐他汀
● 医生应尽可能选择与阿托伐他汀无相互作用的药物，若必须使用阿托伐他汀，应从最小剂量（如10 mg）开始，并在治疗前监测血脂。
● 若仅需短期使用与阿托伐他汀相互作用的药物（如克拉霉素等抗生素）时，可考虑暂停使用阿托伐他汀。
● 与环孢素、克拉霉素或伊曲康唑联用时，阿托伐他汀最大剂量分别不超过10 mg、20 mg、40 mg。
● 在处方阿托伐他汀时，还应注意其他可能与之相互作用的药物，包括HIV蛋白酶抑制剂、华法林、贝特类、依折麦布、维拉帕米、地尔硫、胺碘酮、葡萄柚汁及CYP3A4诱导剂。
● SPARCL研究析因分析显示，近期出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死（无冠心病）的患者，每日服用80 mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中风险，因此医生在启动治疗前应认真考虑患者出血性卒中潜在风险。
他汀与其他药物相互作用举例
● 伊曲康唑可使洛伐他汀曲线下面积（AUC）较安慰剂增加20倍以上，其活性代谢物洛伐他汀酸AUC增加约13倍，易引发骨骼肌溶解等不良反应。
● 伊曲康唑、吉非罗齐可使西立伐他汀血药浓度升高1.3~1.5倍。
● 环孢素或红霉素使他汀血药浓度升高、AUC增加，增加肌痛或肌溶解风险。
● 葡萄柚汁选择性抑制肠壁组织CYP3A4活性，增加钙通道阻滞剂尼鲁地平、硝苯地平生物利用度，也可增加环孢素、咪达唑仑、洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等20多种药物生物利用度或血药浓度，易引发不良反应。具体而言，葡萄柚汁可使辛伐他汀Cmax和AUC分别平均增加12倍和13.5倍，24小时后仍使最大浓度（Cmax）和AUC分别平均增加2.4倍和2.1倍，3日后仍使Cmax和AUC分别平均增加1.5倍和1.4倍，7日后血药浓度才恢复原水平。
（作者：北京协和医院药剂科朱珠教授；曦婕整理）
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
