近日,复旦大学附属华山医院感染科王睿莹、王睿莹和复旦大学药学院邵堃等研究证实,P-糖蛋白抑制剂维拉帕米可提高脑毛细血管内皮细胞对两性霉素B(AmB)的摄取作用,证实P-糖蛋白参与血脑屏障AmB转运。该研究结果发表在《中华传染病杂志》2012 年第30卷第8期。
近日,复旦大学附属华山医院感染科王睿莹、王睿莹和复旦大学药学院邵堃等研究证实,P-糖蛋白抑制剂维拉帕米可提高脑毛细血管内皮细胞对两性霉素B(AmB)的摄取作用,证实P-糖蛋白参与血脑屏障AmB转运。该研究结果发表在《中华传染病杂志》2012 年第30卷第8期。
研究应用小鼠脑血管内皮细胞建立体外血脑屏障模型,选取维拉帕米作为P-糖蛋白抑制剂,AmB作为受试底物,经细胞毒性实验选定合适的温育时间及药物浓度,分别进行不同时间点的AmB细胞摄取实验及不同维拉帕米浓度的AmB细胞摄取实验。组间均数比较采用单因素方差分析,均数两两比较采用Bonferroni检验。
研究结果发现,AmB的血脑屏障转运随时间延长不断积累,与同一时间点对照组相比,抑制剂组在90 min、120 min、150 min处AmB细胞摄取水平明显升高,其余时间点两组间差异无统计学意义。与阴性对照组相比,AmB细胞摄取水平在不同浓度维拉帕米组(2、5、10、50、75和100μmol/L)均有显著提高,且随维拉帕米浓度升高增加幅度更明显。
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