TRIM27作为宿主限制因子可抵御分枝杆菌感染
由结核分枝杆菌（M. tuberculosis, Mtb）引起的结核病（Tuberculosis, TB）至今仍然是全球重大的公共卫生挑战。据世界卫生组织估算：仅2014年，全世界就有约960万新增肺结核病例和150万死亡病例。由于目前可有效治疗TB尤其是耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）的药物种类非常有限，因此针对TB的基础研究和新药研发迫在眉睫。Mtb是一种典型的胞内病原菌，在与宿主长期共存和互作的过程中，Mtb进化出了多种免疫逃逸策略。因此，深入研究Mtb与宿主免疫系统间
由结核分枝杆菌(M. tuberculosis, Mtb)引起的结核病(Tuberculosis, TB)至今仍然是全球重大的公共卫生挑战。据世界卫生组织估算：仅2014年，全世界就有约960万新增肺结核病例和150万死亡病例。由于目前可有效治疗TB尤其是耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR-TB)的药物种类非常有限，因此针对TB的基础研究和新药研发迫在眉睫。Mtb是一种典型的胞内病原菌，在与宿主长期共存和互作的过程中，Mtb进化出了多种免疫逃逸策略。因此，深入研究Mtb与宿主免疫系统间的相互作用及其调控机制，对于阐明Mtb潜伏感染及致病的分子机制以及为抗TB药物研发提供新药靶具有重要意义。
微生物研究所刘翠华研究团队一直致力于研究Mtb等重要病原菌与宿主相互作用的分子机制，近年来先后在Nature Immunology(2015)、The Journal of Immunology(2015)等杂志发表系列研究工作，揭示了Mtb通过分泌效应蛋白(包括PtpA和Mce3E等)调控宿主细胞功能进而逃逸宿主固有免疫的新机制等。除了从病原菌角度研究效应蛋白对宿主的免疫调控功能以外，该团队还从宿主角度探寻病原菌感染过程中的免疫防御机制。在深入研究Mtb效应蛋白PtpA的调控功能的过程中，鉴定到了PtpA的宿主互作蛋白TRIM27(一种泛素连接酶)。进一步的研究发现：TRIM27可作为宿主限制因子抑制分枝杆菌在巨噬细胞内的存活。TRIM27可通过泛素连接酶活性依赖的方式激活宿主细胞的JNK/p38信号通路并促进细胞凋亡，进而抑制分枝杆菌的胞内存活。有趣的是，该研究还发现Mtb PtpA可通过结合TRIM27蛋白的RING结构域而拮抗TRIM27介导的固有免疫信号通路和细胞凋亡的激活过程，从而达到促进分枝杆菌胞内存活的目的。该研究揭示了病原菌与宿主间相互博弈的动态过程及分子机制，为抗结核药物研发提供了新思路和特异靶点。
相关工作于2016年10月4日在线发表在Scientific Reports杂志上，题为“The ubiquitin ligase TRIM27 functions as a host restriction factor antagonized byMycobacterium tuberculosisPtpA during mycobacterial infection”。刘翠华课题组的助理研究员汪静为该文的第一作者，该组的硕士生赵冬冬和葛浦浦等也参与了部分工作，刘翠华研究员为该文的通讯作者。该研究得到了国家科技部“973计划”项目、国家自然科学基金项目、北京市自然科学基金项目和中科院青年创新促进会优秀会员项目等的资助。
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