感染

微小RNA:未来HBV感染治疗的新靶点

作者:王立峰整理,王福生审校 来源:中国医学论坛报 日期:2011-10-31
导读

         虽然治疗CHB的药物很多,但是,目前仍有很多CHB无法从现有的治疗手段中获得理想的治疗效果,这促使人们重新考虑是否还存在一些未知的机制调控HBV病毒复制,并调节机体的免疫调节反应,最终影响疾病的进展及抗病毒治疗疗效。

关键字:  miRNA | HBV感染 

  虽然治疗CHB的药物很多,但是,目前仍有很多CHB无法从现有的治疗手段中获得理想的治疗效果,这促使人们重新考虑是否还存在一些未知的机制调控HBV病毒复制,并调节机体的免疫调节反应,最终影响疾病的进展及抗病毒治疗疗效。

  台湾陈培哲(Pei-Jer Chen)教授报告了有关微小RNA(miRNAs )在乙型肝炎的发生、发展过程中研究的最新进展。

  目前,miRNA与乙型肝炎的研究还处于刚起步阶段,了解一些与HBV感染相关的miRNA(图3)。

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  在HBV感染过程中,病毒因素和宿主因素的相互作用最终导致了疾病的进展和转归,而miRNA同时参与了调控病毒和宿主两大因素。

  一方面,宿主miRNA可以直接抑制HBV的复制(如miR-345、miR-199-3p、miR-210和miR-125a-5p可抑制HBV核心抗原的表达;miR-7、miR-196b和miR-511可抑制HBV前S1抗原的表达;miR-433抑制S抗原的表达;miR-1、miR-155、miR18a和 miR-372 抑制HBV病毒转录等)。

  另一方面,宿主miRNA可能通过调节宿主免疫细胞的功能,进而促进机体对病毒的清除(如miR-155调控着Th1细胞的功能;miR-326调控着Th17细胞的功能;miR-150和miR-17-92调控着B细胞的分化成熟等)。相关研究还在进展中。

  许多病毒(如HCV等)都有自己的病毒miRNA, 其主要功能是抵抗宿主细胞的杀伤作用,促进病毒复制。虽然HBV病毒自身的miRNA尚未被发现,但可以肯定它们的存在,并且具有同样的功能。

  宿主和病毒miRNA在乙型肝炎疾病的发生、发展过程中可能扮演着一种全新的重要调控机制。

  希望在不久的将来,随着对宿主和HBV病毒miRNA功能研究的不断深入,能够找到影响乙型肝炎疾病转归的最关键miRNA分子,进而有针对性地研制出相关的基因工程药物,真正为CHB患者的康复治疗带来新的福音。

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