188bet在线平台网址 下肢动脉病变（PAD）是188bet在线平台网址 的慢性并发症之一，在188bet在线平台网址 患者中占20%~40%，PAD导致的下肢动脉狭窄、闭塞使得188bet在线平台网址 患者下肢缺血、溃疡甚至坏死，也是188bet在线平台网址 患者心血管事件及死亡率增加的重要原因。目前治疗手段为控制高血糖、高血压、脂代谢紊乱以及调整生活方式、去除吸戒烟等危险因素，应用抗血小板药物和扩张血管以及通过外科手术进行血运重建（如旁路移植、动脉内膜切除术）、血管内介入治疗（如支架置入、球囊扩张术）等。

　　但由于188bet在线平台网址 患者的PAD存在血管病变弥漫、呈多阶段病变、远端流出道闭塞等特点，使得约40%下肢缺血严重的患者经过上述治疗仍不能得到改善,截肢成为他们的必然选择，截肢后死亡率高达20%~50%。目前“没有其他治疗选择”的188bet在线平台网址 下肢动脉病变患者，预后极差。因此，探索缺血肢体血循环重建的新治疗策略，对于减少患者截肢，提高其生活质量具有非常重要的临床意义。

　　血管生成和血管发生是新生血管形成的两种方式。血管生成是指通过血管内皮细胞迁移、增殖，在原有的血管床上以出芽的方式长出新生血管；血管发生则是指在原来没有血管系统的情况下，通过血管内皮祖细胞（EPC）和造血干细胞分化及相互作用产生新的血管。干细胞的可塑性和自我再生能力，为组织和器官重建开辟了一条新的医学之路，将干细胞注射到188bet在线平台网址 PAD患者病变的肢体，使之产生新生血管，这种新的治疗手段给188bet在线平台网址 PAD治疗带来了希望。

　　干细胞是一群比较原始的细胞,它们既具有自我更新能力,又可以在适当的微环境里向多系分化,在特定条件下,干细胞既可对称分裂为2个新的子代干细胞或2个功能细胞,也可不对称分裂为1个子代干细胞和1个功能细胞,从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。

　　它可以来自胚胎、胎儿或者成体,根据干细胞的发育阶段不同将其分为胚胎干细胞和成体干细胞。成体干细胞包括自体干细胞（骨髓干细胞、外周血干细胞和脂肪干细胞等）及脐血干细胞。独特的生物学特性使干细胞成为各种疾病细胞治疗和基因治疗首选的种子细胞。质量最好的是胚胎干细胞，其次是脐血干细胞，然后是自体干细胞。胚胎干细胞因为伦理的原因不为临床所用。自体干细胞因获取方便，不存在免疫排斥，所以在临床上应用相对较多。脐血干细胞虽然被认为免疫原性极低，临床上广泛用于治疗白血病等血液系统疾病，近年来也被开始用于治疗188bet在线平台网址 PAD。

　　骨髓中富含包括造血干细胞、间充质干细胞等在内的多种干细胞及EPC、多能成体祖细胞等，且骨髓容易获取、提纯过程简单，使得自体骨髓干细胞移植成为各种临床干细胞治疗观察中应用最多的方法。

　　2002年，日本学者Tateishi-Yuyama 等首先报道了应用自体骨髓干细胞移植治疗下肢缺血的临床研究结果。在治疗后4周和24周，患者踝肱指数（ABI）、经皮氧分压（TcO₂）、静息痛和无痛性行走距离均有改善，数字减影血管造影（DSA）显示有明显的侧支血管生成。也有学者利用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员后，从外周血提取单核细胞治疗188bet在线平台网址 PAD，得到类似的临床效果。2008年，Matoba S等报告了PAD患者干细胞移植后3年截肢率下降、缺血性疼痛改善、溃疡面积缩小、无痛行走距离延长。

　　干细胞治疗PAD的机制尚不十分清楚。目前发现，缺氧环境下组织产生的粘附因子和整联蛋白启动了干细胞和EPCs向病变部位移行，组织缺血同时刺激干细胞和EPC向内皮细胞、血管平滑肌细胞分化。干细胞移植后, 可以优势归巢到损伤部位。有学者认为损伤环境中可能含有促进干细胞横向分化的因素, 这些因素可以促使归巢的干细胞直接分化为受损的同类型细胞, 或提供适合组织更新的微环境, 从而促进其修复。

　　干细胞移植到188bet在线平台网址 PAD患者缺血的下肢肌肉内后, 诱导生成血管内皮细胞、表皮细胞等, 形成新生毛细血管, 达到促进血管再生, 改善和恢复患肢血流, 同时再生表皮, 从而促进溃疡面愈合的作用。

　　多项动物研究显示,一些生长因子，例如血管内皮细胞生长因子（VEGF）对EPC的动员、增殖及分化具有促进作用。在提取出的干细胞或EPC中导入VEGF基因,再移植入缺血肢体后, EPC可进一步显著增殖,且其粘附、编入及活化缺血靶组织内的能力明显提高,扩增后的EPC还通过分泌VEGF、碱性成纤维细胞生成因子(bFGF)、血管生成蛋白1 (Ang-1)等因子,使血管新生增加,改善组织血液供应。

　　与骨髓相比,脐血资源丰富,干细胞更原始, 扩增能力更强, 细胞采集简单, 且因容易获得、免疫原性弱、不引起社会及法律伦理问题而备受瞩目。在人类脐血中不仅含有大量的造血干细胞，多种其他干细胞或祖细胞，包括间充质干细胞、EPC和非限制性体干细胞等．脐血中EPC的含量为外周血的7倍。在体内的实验中，外周血来源的内皮祖细胞功能在3周内就发生退化，而脐血来源的内皮祖细胞功能可维持4个月以上不退化，由脐血来源的EPC形成的血管内血液流动正常，对大分子的通透性，对细胞因子的反应和对白细胞的趋化作用和正常血管相似。不难看出，对于干细胞生长环境差、自体干细胞质量不佳且心功能相对差、血栓风险高的老年188bet在线平台网址 合并PAD患者来说，脐血干细胞可能是更好的选择。

　　总体来说，干细胞治疗的安全性和耐受性良好。骨髓穿刺偶尔可见轻度贫血，G-CSF动员后外周血细胞数量骤增，可能导致充血性心衰和血栓性疾病发生的风险增加，也有少数患者出现流感样症状、视网膜出血等。目前。干细胞治疗188bet在线平台网址 PAD仍缺乏对于各种不同的干细胞或祖细胞作用比较与评估的系统研究，缺乏大样本、长期的临床观察。而且，并非所有患者都能取得满意疗效。所以，中华医学会188bet在线平台网址 学分会2010年发布了关于干细胞移植治疗188bet在线平台网址 PAD的立场声明，对于我们规范开展临床治疗有重要指导作用。