二问2011黑色素瘤研究突破
目前晚期黑色素瘤治疗出现了两大突破，一是Ⅲ期研究显示免疫药物ipilimumab联合达卡巴嗪（DTIC）较DTIC单药可显著延长患者生存期，故该药于今年3月被FDA批准用于黑色素瘤的治疗；二是转化性研究的突破，包括BRAF突变和KIT突变的相关研究进展。郭教授重点结合转化性研究进展对我国患者的实际意义进行了分析。
目前晚期黑色素瘤治疗出现了两大突破，一是Ⅲ期研究显示免疫药物ipilimumab联合达卡巴嗪（DTIC）较DTIC单药可显著延长患者生存期，故该药于今年3月被FDA批准用于黑色素瘤的治疗；二是转化性研究的突破，包括BRAF突变和KIT突变的相关研究进展。郭教授重点结合转化性研究进展对我国患者的实际意义进行了分析。
BRAF抑制剂对中国的意义？——“纯度”更大，继发耐药应引起注意
已知BRAF V600E活化突变可导致细胞增殖，抑制凋亡。我们近期将发表于《欧洲癌症杂志》（Eur J Cancer）的一项研究通过分析432例中国黑色素瘤患者基因突变情况，重点探讨了我国患者BRAF突变的主要特点。虽然中国黑色素瘤患者BRAF V600E突变比例不如欧美患者（高加索人群50%左右，我国人群25%左右），但我们的“纯度”更高，因为西方患者除V600E突变外还有V600K等其他多种类型BRAF突变，而在我国发生BRAF突变的患者中，90%左右均为BRAF V600E突变。
因此，vemurafenib这一目前首个与标准化疗相比可单药改善晚期黑色素瘤患者有效率（RR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS，48.4%对5.5%，5.3个月对1.6个月）的药物，可能解决我国1/4晚期患者的治疗问题。
但应引起注意的是，BRAF抑制剂虽有肿瘤迅速缩小（>80%）、症状迅速缓解等优势，其与其他治疗的复发不同的是，一旦复发即呈爆发性复发，因此继发耐药仍是接下来须解决的重点问题。
为何C-kit抑制剂疗效劣于BRAF抑制剂？——“司机”突变与“乘客”突变的启示
今年相继发表的两项研究均针对C-kit这一黑色素瘤又一靶点进行了探讨，其中郭军教授等今年6月20日在线发表于《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）的Ⅱ期单臂研究显示，C-kit抑制剂伊马替尼治疗C-kit突变或增殖的转移性黑色素瘤的RR为23.3%，与BRAF抑制剂（48.4%）有不小的差异。其原因何在？郭教授提到，这一疗效差异很可能是由于BRAF V600E突变是黑色素瘤的“司机（driver）突变”，而C-kit突变则可能是“乘客（passenger）突变”所致。
因此，随着越来越多基因突变的检出，相信未来黑色素瘤的治疗将不断取得更多突破，给患者带来更多希望。
讲者：北京肿瘤医院 郭军
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
