解码188bet在线平台网址 肾病——提供诊断治疗新途径
Diabetic kidney disease is decoded, offering new avenues for diagnosis and treatment
188bet在线平台网址 肾病是188bet在线平台网址 患者死亡的主要原因之一,也是终末期肾脏疾病的主要原因。美国一个研究小组揭示了188bet在线平台网址 肾病的生物通路,有望为188bet在线平台网址 的早期诊断和靶向治疗提供新途径。(Diabetes)
该研究表明,肾小球内皮细胞内线粒体通过产生过量的活性氧自由基(ROS)影响188bet在线平台网址 肾病进展。这些ROS分子损伤了肾小球中的蛋白质、DNA和细胞,最终导致肾功能破坏和肾衰竭。同时,研究小组还发现了一种细胞受体,可以被阻断以调节该应激反应,阻断该受体后小鼠并未发展为188bet在线平台网址 肾病。
研究者对于两组小鼠肾小球内相互作用的三种细胞进行研究,一组小鼠自发产生188bet在线平台网址 肾病,另一组对188bet在线平台网址 肾病天然抵抗。他们发现易感肾脏疾病的小鼠中内皮细胞线粒体制造过量的ROS,随后造成足细胞破坏,毛细血管塌陷,最终进行性损伤导致终末期肾病。易感小鼠中ROS相关分子表达增高,表明可以开发ROS相关的肾脏病早期生物标志物,并且ROS中和药物可能成为肾脏疾病潜在治疗方法。
研究人员随后寻找肾小球内皮线粒体应激的“上游”调节剂,发现调节该氧化应激反应的通路。通路中细胞受体——内皮受体-A及其配体过量表达,阻止配体与受体结合的小分子可能抑制线粒体ROS的产生,从而停止对肾小球的损伤。研究人员使用一个实验性小分子BQ-123以特异性阻止内皮受体-A。阻断该受体后,自发产生188bet在线平台网址 肾病小鼠并未产生188bet在线平台网址 肾病。
同时,研究人员在188bet在线平台网址 患者尿液中发现了与氧化应激和疾病快速进展有关的分子,肾脏活检显示线粒体DNA损伤和内皮受体-A表达增加,从侧面验证了研究人员的假设。
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