肾脏为何在出生后不能再生
在接近出生的时候，控制肾元祖细胞命运的DNA蓝图发生了巨大的变化，使这些细胞认为它们自己准备好维持肾脏功能，而不是自我更新。
在一项新的研究中，来自杜兰大学的研究人员发现了一种新的机制，它可能解释了为何由近百万个过滤单元组成的人类肾脏在出生后停止产生新的过滤单元。相关研究结果于2022年4月在线发表在Journal of the American Society of Nephrology期刊上，论文标题为“Single-Cell Chromatin and Gene-Regulatory Dynamics of Mouse Nephron Progenitors”。
了解这一过程可能有助于科学家们设计新的疗法来治疗那些早产且器官发育不全的慢性肾脏疾病儿童。出生缺陷和遗传性疾病是导致5岁以下儿童肾脏衰竭的主要原因。
在论文通讯作者、杜兰大学医学院儿科系教授兼主任Samir El-Dahr博士的领导下，这些作者利用小鼠模型来描述胎儿肾元祖细胞(nephron progenitor cell, NPC)分化为成熟肾脏细胞时发生的情况。如果能在基因层面上了解这一点，科学家们也许能够对其他干细胞的进行重编程，以便发现一种修复或完全再生受损肾脏的方法。
El-Dahr说，“我们的肾脏都有有限数量的过滤单元，早产儿在出生后停止产生这些过滤单元，这就是为什么他们最终会患上慢性肾脏疾病。我们想弄清楚的是，是什么阻止了早产儿产生新的过滤单元，这将使我们更接近于开发治疗方法，使我们能够让旧的细胞恢复活力，使它们更年轻，这可能有助于早产儿在出生后继续制造肾细胞至少一周。”
为了进行这项新的研究，El-Dahr和他的团队从小鼠身上分离出肾元祖细胞，同时对这些细胞中调节基因功能的构成和 DNA 蓝图进行了表征。他们分析了DNA的哪些部分和基因在这个过程中是活跃的，哪些是不活跃的。这是第一次将这种单细胞技术应用于研究肾脏细胞发育。
令人吃惊的是，这些作者发现，在接近出生的时候，控制肾元祖细胞命运的DNA蓝图发生了巨大的变化，使这些细胞认为它们自己准备好维持肾脏功能，而不是自我更新。
El-Dahr说，这些作者计划探索使用CRISPR和其他技术来操纵DNA的部分，试图使肾元祖细胞恢复活力进入一种更自我更新的状态。
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
