血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)具有明确降压作用，被证明可以降低尿蛋白，具有肾脏保护作用，在过去20年已经成为慢性肾脏病(CKD)治疗的标准。另外，ACEI和ARB也被证明是安全有效的，即使在晚期CKD中也是如此。

        尽管多项指南建议，将ACEI/ARB作为CKD患者的治疗方案，但很多CKD患者并没有接受其治疗。据数据显示，非透析CKD患者中，仅58%的患者拥有ACEI/ARB治疗处方，而且随着CKD的发展，开始或维持ACEI/ARB治疗的CKD患者的比例也在下降，这一发现在几十年来被反复证明。另外，有研究显示，即使是接受ACEI/ARB治疗的患者，也经常应为各种原因出现暂时或永久停药的情况。当出现血容量不足、低血钾和较高合并症负担等，可能导致ACEI/ARB的避免或停用。

        为了对ACEI/ARB停药模式的理解，发表在Nephrol Dial Transplant杂志的一项回顾性研究，探索了美国退伍军人CKD队列中暂时或永久停止ACEI/ARB治疗后的死亡率和进展为终末期肾脏疾病(ESKD)发生率。

        ACEI和ARB作为治疗高血压的一线药物已取到诸多临床证据，并在国内外指南中推荐为一线降压药。ACEI和ARB降压疗效相当，但与ACEI相比，ARB副作用更少。ARB类药物的品种繁多，常以沙坦命名，目前沙坦类药物包括缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦和阿利沙坦，这7种沙坦类药物均可安全有效的降压。

        在这项研究中，研究人员收纳了来自美国退伍军人事务医疗系统中的非透析依赖性CKD患者，共141252名患者符合纳入标准，平均随访4.87年。停药事件被定义为ACEI/ARB治疗中断≥14天，并根据持续时间进一步分类(14-30天、31-60天、61-90天、91-180天和>180天)。在调整后的Cox模型中，这被视为一个随时间变化的风险因素，用于计算死亡和发生终末期肾病(ESKD)的情况，该模型还调整了相关的混杂因素。

        结果显示，在随访中，有135356名患者停药，68699名患者死亡和6152例发展为ESKD。停用ACEI/ARB与较高的死亡风险有关，停药时间越短与死亡的关联强度较高，且具有统计学意义。停用14-30天、31-60天、61-90天、91-180天和>180天者的危险比(HR)分别为2.3、2.0、1.99、1.92和1.74。

        ACEI和ARB停药与ESKD之间也有类似的关系。14-30、31-60、61-90、91-180和>180天停药者的HR分别为1.64、1.47、1.54、1.65和1.59。先前研究表明，在真实世界研究中，ACEI/ARB的停药非常常见，尤其是在eGFR较低的患者中。高钾血症、低血压、低碳酸氢盐水平和住院(尤其是与AKI相关)与ACEI/ARB停药的较高风险有关。

        综上，在一个以男性为主的CKD 3期和4期美国退伍军人队列中，ACEI/ARB停药与随后的死亡和ESKD风险增加独立相关。停用ACEI/ARB后，全因死亡的风险大约增加了一倍，ESKD的风险增加了50%。死亡风险随着停药时间的延长而降低，而发生ESKD的风险在不同的停药时间内没有明显的模式。这可能是由于疾病的严重程度因素促使人们决定停止治疗。需要进一步调查以确定停药的原因并为停药决定提供证据基础。

        原始出处

        Walther CP, Winkelmayer WC, Richardson PA, Virani SS, Navaneethan SD. Renin-angiotensin system blocker discontinuation and adverse outcomes in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2021 Sep 27;36(10):1893-1899. doi: 10.1093/ndt/gfaa300. PMID: 33367872; PMCID: PMC8633426.