阿尔茨海默病(AD)是一种退行性疾病，并且是痴呆的主要原因之一，现阶段尚无可行的治愈方法。据推测，如果未能找到一种治疗AD的突破性方案，到2030年，全世界AD患者的数量将高达6000万人。目前美国FDA共批准了5种适用于阿尔茨海默病(AD)患者的药物，用于缓解患者的症状进展。

多奈哌齐

        多奈哌齐属于胆碱酯酶抑制剂，可用于所有阶段的轻度至重度的AD痴呆患者。该药共有5mg、10mg、23mg三种剂型。

用法用量

➤

        ❖轻中度患者：临床研究中有效剂量范围为5～10 mg/d。初始治疗为5 mg qd，在4～6周后可增加剂量至10 mg qd。

        ❖中重度患者：初始治疗为5 mg qd，在4～6周后可增加剂量至10 mg qd;用药持续3个月或以上时，可以进一步增加剂量至23 mg qd。

        ❖该药物可以在睡前服用，无需考虑食物影响。

➤标签外用药

        ❖帕金森病相关痴呆：初始治疗5mg qd，在4～6周后可增加剂量至10mg qd;10mg剂量用药持续3个月或以上时，可以进一步增加剂量至23mg qd。

        ❖路易体痴呆：初始治疗3mg qd，持续2周，此后增加到5mg qd;4周后可以基于患者的反应和耐受性进一步增加剂量，最多不超过10mg qd。

剂量调整

➤

        在肾脏或肝脏损害的患者中不需要调整剂量。

多奈哌齐23mg片剂

➤

        由于会导致吸收速率的增加，不可粉碎或咀嚼服用。23mg片剂使用了与5mg和10mg制剂不同的薄膜包衣，药代动力学有所差异。

多奈哌齐188体育平台论坛 崩解片

➤

        使188体育平台论坛 崩解片完全溶解于舌头上，并用水冲洗。

不良反应

➤

        ❖包括：腹泻，失眠，力量和精力减退，肌肉痉挛，食欲不振，体重减轻或头痛。

        ❖如有以下情况，患者应立即向医师报告：严重头晕，心动过缓，心律失常，排尿困难，癫痫，胃灼热，严重腹痛，黑便，柏油样便或便血。

加兰他敏

        该药物属于胆碱酯酶抑制剂，主要用于轻度至中度的AD患者。

用法用量

➤

        ❖速释片或溶液：初始治疗时4mg bid，持续4周;如果出现耐受，则增加剂量至8mg bid持续4周或以上;如果进一步耐受，则增加剂量至12mg bid。

        ❖缓释胶囊：初始治疗时8mg qd，持续4周;如果出现耐受，则增加剂量至16mg qd持续4周或以上;如果进一步耐受，则增加剂量至24mg qd。如果治疗中断3天或以上，则从最低剂量重新开始用药，并逐步增加至当前剂量。

标签外用药

➤

        ❖严重AD患者：速释片4mg bid 持续4周，如果出现耐受，则增加剂量至8mg bid持续4周或以上;如果进一步耐受，则增加剂量至12mg bid。如果患者对目标剂量不能耐受，则将剂量减少至8mg bid。

        ❖帕金森病相关痴呆和路易体痴呆：美国精神病协会建议使用类似于AD患者的给药和滴定剂量。

从速释剂型到缓释剂型

➤

        患者可通过在晚上服用最后一次速释剂，并在第二天早上服用缓释剂进行剂型转换。每日用药总剂量需相同。

从其他胆碱酯酶抑制剂转化为加兰他敏

➤

        对多奈哌齐或卡巴拉汀耐受性较差的患者，应当暂时停药直到副作用消退，或在加兰他敏开始用药前间隔7天的洗脱期。使用多奈哌齐或卡巴拉汀没有副作用的患者，可以在停止先前的治疗后立即开始使用加兰他敏。对于低体重和/或伴严重并发症的老年患者，需谨慎调节剂量。

剂量调整

➤

        ❖药品说明并未提到轻度肾损伤和轻度肝损伤患者的剂量调整。

        ❖肾功能中度损害(肌酐清除率9～59 mL / min)患者最大剂量为每日16 mg，不建议在严重肾功能损伤患者中(肌酐清除率<9 mL / min)使用。

        ❖肝功能中度损害(Child-Pugh评分7～9分)患者最大剂量为每日16 mg，不建议在严重肝功能损伤患者中(Child-Pugh评分10～15分)使用。

卡巴拉汀

        该药物属于胆碱酯酶抑制剂，主要用于轻度至中度的AD患者。

用法用量

➤

        ❖初始剂量为1.5mg bid，可基于患者耐受程度，每2周增加3 mg/d(1.5 mg/剂)，最大剂量为6mg bid。

        ❖透皮贴剂：4.6mg / 24h，如果耐受性良好，可以逐步滴定至9.5mg /24h，只要对患者治疗有益便继续用药，此后最大剂量可至13.3mg / 24h。如果给药中断≥3天，用相同或较低强度的贴剂重新开始治疗。如果中断超过3天，以4.6mg / 24h重新开始，并滴定至最低有效维持剂量。

➤剂量调整

        ❖低体重患者应进行谨慎滴定并监测。在体重低于50kg的患者中，需密切监测毒性反应(例如严重恶心、呕吐)，如果发生这种毒性反应，则考虑减少剂量。

        ❖如果发生了胃肠道不良事件，则停止数次的治疗，然后以相同或更低的剂量水平重新开始用药，为控制胃肠道症状可使用止吐药。如果给药中断时间在3天或以上，应以相同或更低的剂量重新开始治疗，并如前所述逐渐增加剂量。

从口服剂型到透皮贴剂

➤

        如果口服药日剂量小于6mg，则换为4.6 mg / 24h贴片，如果口服药日剂量为6～12 mg，则换为9.5 mg / 24h贴片，在最后一次口服后的第二天应用贴剂。

➤轻至中度帕金森病相关痴呆

        1.5mg bid，可基于患者耐受程度，每4周增加3 mg/d，最大剂量为6mg bid。

➤路易体痴呆

        推荐胆碱酯酶抑制剂用于治疗与路易体痴呆相关的神经精神症状，然而，卡巴拉汀是唯一具有安慰剂对照支持数据的胆碱酯酶抑制剂。如果患者对胆碱酯酶抑制剂没有反应，告知患者和护理者有关严重过敏反应的可能性之后，有必要谨慎尝试非典型抗精神病药物。

美金刚

        该药物是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，用于治疗中度至重度AD。

➤用法用量

        ❖速释剂：从5mg qd开始，以5mg为单位逐渐增加剂量至每日20mg，改变剂量时需等待用药1周或以上。每日剂量大于5mg时，应当分为2次给药。

        ❖缓释剂：从7mg qd开始，以7mg为单位逐渐增加剂量至每日28mg qd，若此前的剂量耐受性良好，改变剂量时需等待用药1周或以上。

        ❖如果错过一次用药，不可在下次用药时剂量加倍，而是按计划服用下一剂。如果用药中断数天，则治疗可能需要以较低剂量重新开始并重新开始滴定。

➤从速释剂型到缓释剂型

        在速释剂型产品的最后一次用药后第二天开始使用缓释剂型产品。速释剂型10 mg bid的患者应更换为缓释剂型28 mg qd。

➤剂量调整

        对于严重肾功能不全患者，当肌酐清除率在5～29 mL/min时，谨慎使用缓释剂型。起始剂量为5mg qd，至少持续1周，患者耐受良好时，可以考虑增加剂量至5mg bid。

美金刚加多奈哌齐

        此种联合用药用于治疗中重度AD。

➤用法用量

        ❖对于美金刚(10mg bid或缓释28mg qd)和多奈哌齐(10mg)治疗稳定的患者，联合用药应当在最后一剂美金刚和多奈哌齐分开给药后的第二天开始。

        ❖该药物可以在睡前服用，无需考虑食物影响。患者应该吞服整个胶囊，不可分开、咀嚼或挤压。可以打开胶囊，将所有内容物洒在果酱上，并立即咽下。

➤剂量调整

        ❖轻度至中度肾损伤(肌酐清除率30～80 mL/min)的患者无需调整剂量。严重肾损伤(肌酐清除率5～29 mL/min)的患者，对于美金刚(5mg bid或缓释14mg qd)和多奈哌齐(10mg)治疗稳定的患者，可以切换至美金刚缓释剂14mg/多奈哌齐10mg qd。

        ❖对于轻度、中度、中度肝功能不全的患者，目前尚未进行相关药物研究。