急性缺血性脑卒中(AIS)是一种发病率高、致残率高的疾病,多年来,许多神经保护药物在AIS的临床试验均以失败告终。所以,继续寻找新的药物是迫在眉睫。然而,在临床试验中观察指标过于单一往往掩盖了药物的效果,我们需要增加更具敏感性的观察指标,以提高统计学效力同时也避免的一个临床试验只针对一个指标的情况。
急性缺血性脑卒中(AIS)是一种发病率高、致残率高的疾病,多年来,许多神经保护药物在AIS的临床试验均以失败告终。所以,继续寻找新的药物是迫在眉睫。然而,在临床试验中观察指标过于单一往往掩盖了药物的效果,我们需要增加更具敏感性的观察指标,以提高统计学效力同时也避免的一个临床试验只针对一个指标的情况。
早期缺血性恶化(EIW)可能是探寻新的神经保护药物的一项有效指标,因为它与预后差的临床终点事件关系密切。为此,西班牙巴塞罗那大学的Sergio Amaro等开展了一项多中心、随机临床对照试验—URICO-ICTUS试验(尿酸联合r-tPA治疗AIS的疗效研究),旨在评估尿酸对EIW的疗效。
研究方法
URICO-ICTUS试验是一项双盲、安慰剂对照的2b期临床试验,一共纳入411名在发病4.5小时内接受阿替普酶(r-tPA)治疗的AIS患者,并根据阿替普酶注射结束前是否接受尿酸治疗随机分为实验组(n=211,尿酸1000mg)和对照组(n=200,安慰剂)。治疗后72小时内在无脑出血或再次缺血性卒中的情况下,NIHSS评分增加4分及以上则定义为EIW。此外,针对112例治疗前性CTA检查的患者,通过Logistic回归模型分析该治疗与侧支循环情况的关系。
研究结果
在149名预后良好的患者中,2名患者发生EIW;而在261名最终预后差的患者中,23名患者发生过EIW(P=0.002)。在接受尿酸治疗的实验组中,7例(3%)发生了EIW;而在接受安慰剂治疗的对照组中,18例(9%)发生了EIW(P=0.01)。Logistic回归分析显示尿酸治疗与EIW的减少和侧支循环的改善有明显相关性(P=0.029),因为在良好侧支循环的患者中实验组为2%,而对照组为15%(P=0.048)。
研究结论
总而言之,尽管URICO-ICTUS试验不能说明尿酸能改善AIS患者的90天临床预后,但是本研究表明了EIW与长期预后的相关性,且说明了尿酸能明显减少溶栓患者早期的EIW发生率。所以,有必要开展更大型的临床试验以观察尿酸对AIS患者预后的影响。
信源:http://stroke.ahajournals.org.libaccess.lib.mcmaster.ca/content/47/11/2874.long
文献原文:Uric Acid Therapy Prevents Early Ischemic Stroke Progression: A Tertiary Analysis of the URICO-ICTUS Trial (Efficacy Study of Combined Treatment With Uric Acid and r-tPA in Acute Ischemic Stroke).
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