Nat Med：卡博替尼（cabozantinib）对于丛状神经纤维瘤的疗效
在大约7,000种已知的罕见疾病中，只有不到10%的疾病有可用的疗法或正在开发。在这些罕见的疾病中，最常见的疾病之一是1型神经纤维瘤病(NF1)，这是一种易患肿瘤的综合征，其是由NF1肿瘤抑制基因的功能丧失所引起的。
在大约7,000种已知的罕见疾病中，只有不到10%的疾病有可用的疗法或正在开发。在这些罕见的疾病中，最常见的疾病之一是1型神经纤维瘤病(NF1)，这是一种易患肿瘤的综合征，其是由NF1肿瘤抑制基因的功能丧失所引起的。
异常的神经纤维蛋白会导致组成性p21Ras的激活，导致中枢和周围神经系统肿瘤的发生。由于疾病的异质性、患者人数少且地理上的分散，因此NF1治疗方法的开发仍具有挑战性。
丛状神经纤维瘤(PNs)是NF1最普遍和影响最大的临床表现之一。 PNs是一种进行性多细胞肿瘤，可导致发病并可能转变为肉瘤。既往研究显示，使用多种酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼(cabozantinib)治疗Nf1fl/fl小鼠，会导致PN大小和数量的减少以及驱动PN生长的细胞系中激酶的差异调节。
卡博替尼降低NF1突变小鼠的PN肿瘤负担
鉴于以上的这些发现，神经纤维瘤病临床试验联盟开展了针对青少年和成人NF1和不可切除、进行性或有症状的PN的一项多中心2期临床试验(NCT02101736)，以评估卡博替尼的安全性、疗效和生物学活性。
结果显示，该试验的主要结局为，超过25%的患者在经过12个疗程的治疗后达到了部分缓解(PR，通过磁共振成像(MRI)评估的目标病变体积减少≥20%)。该试验的次要结局包括不良事件(AE)、评估疼痛和生活质量(QOL)的患者报告(PRO)、药代动力学(PK)以及循环内皮细胞和细胞因子的水平。
在19位可评估的参与者中有8位(42%)达到了部分缓解(PR)。肿瘤体积的中位变化为15.2%(范围为+2.2%至-36.9%)，且没有患者在治疗期间出现疾病的加重。
进一步的研究显示，其中的9名患者由于不良事件的发生而需要减少药物剂量或中止治疗;常见的不良事件包括胃肠道毒性、甲状腺功能减退、疲劳和PPE综合症(palmar plantar erythrodysesthesia)。8例患者共发生了11例3级不良事件。研究人员发现，PR患者的肿瘤疼痛强度和日常生活中的疼痛干扰显著降低，但总体QOL评分并无变化。
患者对卡博替尼的反应
综上，该研究结果显示，卡博替尼在NF1相关的PN中具有活性，能够引起肿瘤体积的减少以及患者疼痛的改善。
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