研究进一步揭示退行性关节病骨关节炎发病机制
骨关节炎(OA)是一种退行性关节病，也是最常见的关节炎之一，是一种非对称性、非炎症性、无全身性征象的疾病，也称退行性关节病、骨关节病或增生性关节炎。其特征是关节软骨发生原发性或继发性退行性改变，并在关节边缘有骨赘形成，病理变化以软骨变性及软骨下骨质病变为主。多发生在50岁以后，女性多于男性。最常受累的是膝、髋、手指、腰椎、颈椎等关节。虽然已表明PKR和MMP-13的表达升高在OA的发病中起关键作
骨关节炎(OA)是一种退行性关节病，也是最常见的关节炎之一，是一种非对称性、非炎症性、无全身性征象的疾病，也称退行性关节病、骨关节病或增生性关节炎。其特征是关节软骨发生原发性或继发性退行性改变，并在关节边缘有骨赘形成，病理变化以软骨变性及软骨下骨质病变为主。多发生在50岁以后，女性多于男性。最常受累的是膝、髋、手指、腰椎、颈椎等关节。虽然已表明PKR和MMP-13的表达升高在OA的发病中起关键作用，但是炎症刺激后PKR调控MMP-13的机制仍然未知。
研究人员探究了TNF-α刺激后PKR介导的MMP-13诱导的相关信号通路。研究结果表明，人软骨细胞中TNF-α诱导的PKR激活引发氧化应激介导的炎症和MMP-13，为相关药物和疗法的开发提供帮助。
从接受置换膝关节手术的OA患者获得膝关节软骨，软骨用于组织分析或软骨细胞分离。在损伤的OA软骨以及TNF-α刺激的软骨细胞中观察到PKR的上调表达。在TNF-α给药或使用poly(I:C)PKR活化后发现PKC(蛋白激酶C)的磷酸化，表明PKC受PKR调控。随后增加NADPH氧化酶的活性导致氧化应激积累和抗氧化能力下调，随后是过度炎症反应，COX-2和IL-8水平通过ERK / NF-κB途径升高。此外，活化的ERK途径也影响了PPAR-γ对MMP-13的抑制。
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