骨科

类固醇激素可以为老年性骨质疏松的治疗提供新的见解

作者:伊文 来源: medicalxpress 日期:2017-09-18
导读

         美国奥古斯塔大学医学院的研究人员称,一组类固醇激素可以为衰老带来的骨质流失和恶化提供新的见解。 先前的研究表明,蛋白质组蛋白脱乙酰酶3,即HDAC3,会关闭那些促使我们骨髓中的干细胞生成和储存脂肪而不是制造骨骼的基因。随着HDAC3水平随着年龄的增长而自然降低,骨密度降低。 我们正在研究一组被称为糖皮质激素的类固醇激素,我们的身体自然会循环,以应对不同的压力,以帮助安静的免疫反应,杰西卡皮尔斯说

关键字:  类固醇激素 

        美国奥古斯塔大学医学院的研究人员称,一组类固醇激素可以为衰老带来的骨质流失和恶化提供新的见解。

        先前的研究表明,蛋白质组蛋白脱乙酰酶3,即HDAC3,会关闭那些促使我们骨髓中的干细胞生成和储存脂肪而不是制造骨骼的基因。随着HDAC3水平随着年龄的增长而自然降低,骨密度降低。

        “我们正在研究一组被称为糖皮质激素的类固醇激素,我们的身体自然会循环,以应对不同的压力,以帮助安静的免疫反应,”杰西卡皮尔斯说。但当这些激素进入骨细胞,称为成骨细胞(制造骨细胞)时,它们会与受体结合,激活与脂肪储存有关的基因表达。我们认为,瞄准那个(糖皮质激素)受体会抑制这种能力。”

        “当你失去HDAC3时,要想获得骨质流失和骨髓脂肪增加的影响,你必须要有糖皮质激素,”MCG生物医学工程师Meghan mcgee-lawrence博士说。“我们认为HDAC3是它的调节剂,但他们使用糖皮质激素信号来达到这种效果。”

        具体来说,科学家们相信HDAC3抑制了酶11-羟类固醇脱氢酶1的转录,激活了糖皮质激素,进而驱动脂肪的生产和储存。

        “在不同的刺激下释放糖皮质激素是你身体所能做的一件事,”mcgee-lawrence说。“我们知道你的循环糖皮质激素水平随着年龄增长而增加。就像你身体里的很多东西一样,太多的东西和不够的东西都是不好的。”

        她补充说,糖皮质激素在体内自然产生,同时也被用于各种免疫抑制疗法,其中很多都将骨质疏松作为副作用的一种。

        为了检验他们的理论,糖皮质激素也可能是我们骨骼中脂肪存储的关键驱动因素,皮尔斯和麦克格-劳伦斯,研究了没有类固醇激素受体的老鼠。为了模拟衰老过程,老鼠被置于限制热量的饮食中,这也被证明会导致骨质密度降低和骨髓脂肪增加——就像我们年老时所发生的情况一样。极端的热量限制,如神经性厌食,也会导致骨骼脆弱和脆弱。

        皮尔斯说:“我们认为这些模型实际上可以抑制脂质存储,促进骨量的增加。”

        当在培养皿中观察骨细胞时,缺乏受体的小鼠比正常的小鼠衰老模型显示的脂质存储少了80%。他们还展示了更多的骨基质,这是骨形成的基础。但令人惊讶的是,皮尔斯说,在一种活的动物中,对腿部、胫骨和股骨的两大骨骼的检查显示,受体不足的老鼠实际上有更多的骨髓脂肪和更低的骨量。

        这项工作有一天会为科学家们提供另一种治疗方法,以防止骨质流失。

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