重度哮喘患者的哮喘发作频率和支气管平滑肌(BSM)质量均增加。支气管上皮(BE)的鼻病毒(RV)感染是哮喘发作的主要诱因。活检的组织学分析显示,BE和肥厚性BSM之间的密切联系是哮喘严重程度的一个标准。
摘要
背景:重度哮喘患者的哮喘发作频率和支气管平滑肌(BSM)质量均增加。支气管上皮(BE)的鼻病毒(RV)感染是哮喘发作的主要诱因。活检的组织学分析显示,BE和肥厚性BSM之间的密切联系是哮喘严重程度的一个标准。
目的:我们推测RV感染BE特异性增加哮喘BSM细胞迁移。
方法:86例重症哮喘患者和31例非哮喘患者的血清标本、活检标本或BSM细胞。来自非哮喘受试者的BE细胞在气-液界面培养,并暴露于RV-16。利用趋化性分析评估BSM细胞对BE上清液的迁移。通过转录组学和ELISA分析趋化因子浓度。采用免疫细胞化学、蛋白质印迹和流式细胞术定量CXCR3同种型分布。通过钙成像和蛋白质印迹评估CXCR3下游信号通路。
结果:重度哮喘患者的BSM细胞特异性迁移至RV感染的BE,而非哮喘患者的BSM细胞没有迁移。这种特异性迁移是由BE CXCL10驱动的,在体外对RV感染的反应中,以及在严重哮喘加重患者体内的血清中,BE CXCL10增加。其机制与严重哮喘BSM细胞中CXCR3-B特异性亚型表达和活化降低有关。杂志Pre-proof 5
结论:我们证实了一种BSM在重度哮喘患者RV加重后重构的新机制。本研究强调了CXCL10/CXCR3-A轴作为重度哮喘的潜在治疗靶点。
Alexis Celle, et al.
文献来源:Rhinovirus infection of bronchial epithelium induces specific bronchial smooth muscle cell migration of severe asthmatic patients. JACI. 2022 Feb 6.
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